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目的1、从膀胱癌细胞株中筛选出与膀胱癌进展相关的高表达基因；2、探讨胞苷脱氨酶(cytidine deaminase, CDA)在膀胱尿路上皮癌中的表达情况,并研究CDA与临床病理参数及预后的关系；3、通过体外实验研究CDA对膀胱癌细胞侵袭能力、干性能力的影响。方法1、应用transwell法建立膀胱癌5637细胞系低侵袭能力(5637-NM)和高侵袭能力(5637-HM)细胞株,通过芯片检测不同侵袭能力细胞株中差异表达基因,分析后确定研究对象。2、应用实时定量PCR (RT-qPCR)、蛋白质印迹法(Weatern blot)分别检测10对膀胱尿路上皮癌组织及其癌旁正常尿路上皮组织中CDA的表达情况；通过GEO数据库分析膀胱尿路上皮癌组织及正常尿路上皮组织中CDA的表达情况；应用免疫组织化学染色技术(immunohistochemistry, IHC)检测30例膀胱尿路上皮癌组织中CDA的表达情况,应用统计学方法分析其表达量与临床病理参数之间的关系,以及对患者预后的影响。3、体外实验中,应用siRNA干扰膀胱癌5637 HM细胞株中CDA的表达。通过transwell实验研究其对膀胱癌细胞侵袭能力的影响；通过流式细胞术、成球实验检测其对膀胱癌细胞干性能力的影响。结果1、芯片结果显示CDA等基因在高侵袭能力膀胱癌细胞系中异常高表达,CDA被确定为研究对象。2、RT-qPCR组10对膀胱癌组织及其癌旁正常尿路上皮中,7对(70%)膀胱癌组织中CDA的表达量高于其癌旁组织,2对(20%)无明显变化,仅1对(10%)下降。Weaternblot组10对膀胱癌组织及其癌旁正常尿路上皮中,8对(80%)膀胱癌组织中CDA的表达量高于癌旁正常尿路上皮组织中的表达量。GEO数据库中,CDA在肌层浸润性膀胱癌的患者亚群中呈高表达。IHC组30例膀胱癌组织中CDA的表达与膀胱癌肌层进展与否有关,生存分析结果显示,CDA高表达的患者总体生存率低于CDA低表达的患者,提示CDA可能会成为膀胱癌的预后指标。3、体外实验显示,CDA下调后,膀胱癌侵袭能力显著减弱；干性相关标志物CD44,HMGA2, SOX-2等有下调趋势。流式细胞术和成球实验证实CDA的缺失会减弱膀胱癌细胞的干性能力。提示CDA可能通过改变膀胱肿瘤细胞的干性,进而影响肿瘤侵袭转移的能力。结论1、膀胱尿路上皮癌中CDA异常高表达,且与肿瘤浸润程度相关,提示CDA可能参与了膀胱癌的发生和发展,是一个新的肿瘤标记物,并有助于膀胱癌的预后评估。2、体外实验证实CDA下调可以减弱膀胱癌细胞的干性能力,抑制膀胱癌细胞的侵袭能力。