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自噬是细胞在饥饿、能量缺乏等代谢压力下的一种自我保护机制。其具有降解细胞内非必须物质,维持细胞稳态的功能。研究发现,肿瘤细胞中发生自噬会导致细胞对化疗药物的敏感性下降,但是抑制自噬过程的发生,会引起p62蛋白表达量的升高,高表达的p62与Keap1结合而致使Nrf2进入细胞核启动下游基因维持细胞稳态,从而严重影响了治疗效果。因此,同时抑制自噬与Nrf2蛋白的表达或许是提高药物敏感性的新策略之一。在本论文中,利用一种新型咪唑并吡啶类化合物NIP7-(4-nitrophenyl)-5,8a-diphenyl-1,2,3,7,8,8α-hexahydroimidazo-[1,2-a]pyridine探寻其与肿瘤细胞自噬之间的关系,并通过NIP与化疗药物阿霉素联合使用,探讨肝癌细胞药物耐受的机理,目的在于阐释并支持这种肿瘤治疗的新策略。通过细胞毒活性方法(MTT)检测发现,NIP对8种肿瘤细胞株具有选择性抗增殖活性,尤其对肝癌细胞HepG2更敏感,其IC50值达到12.5μM;通过MEM/EBSS无养分培养基饥饿培养HepG2细胞诱发自噬,由NIP处理后与对照组相比：自噬特异性染料MDC染色后发现样本中自噬小体数量降低,流式细胞术进一步检测到自噬通量下降;透射电子显微镜同样观察到样本中自噬小体数量的减少；激光扫描共聚焦显微镜观察到自噬标志分子LC3表达水平下降而p62的表达量升高；免疫印迹实验发现LC3、Beclinl等蛋白表达量下降；RT-PCR方法测得p62的转录水平上升。通过2μM阿霉素维持浓度诱导HepG2构建HepG2/ADM耐药细胞株模型,NIP与阿霉素联合处理后与对照组相比：由流式细胞术发现HepG2/ADM细胞株对阿霉素敏感性上升,诱发细胞凋亡；免疫印迹实验发现p62的表达水平升高, LC3、Beclin1、Nrf2等蛋白的表达量下降,促凋亡分子PARP裂解量增多。综上所述,实验结果证明NIP抑制了细胞内自噬的发生,提高了耐药细胞株HepG2/ADM对阿霉素的敏感性,诱导了该耐药细胞株的凋亡。