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目的:研究降脂消斑片是否能够降低AS斑块TNF-α、IL-6及PI3-K表达,通过减少AS斑块内的炎症反应,进而使AS斑块更加稳定,减慢AS的进程,预防ACS的发生,为其临床防治AS提供可靠的实验依据。方法:建立新西兰白兔动脉粥样硬化(AS斑块形成)模型,将40只普通级健康新西兰白兔,雌雄各20只,按随机数字表随机分为4组,每组10只:A.空白对照组B.高脂模型组C.降脂消斑片组D.辛伐他汀组。除A组外,B组、C组及D组每日上下午分别给予每只高脂饲料50g饲养,其中100g高脂饲料含有20mg的丙基硫氧嘧啶(其量计算方法按10mg·kg-1·d-1),喂养3个月,以造成食饵动物动脉粥样硬化(AS斑块形成)模型。临床用药量是根据成人70kg计算,在换算成动物体表面积而给药量。辛伐他汀组每日灌胃1.96mg·kg-1·d-1;降脂消斑片组每日灌胃0.39g·kg-1·d-1(相当于生药2g·kg-1·d-1),A组及B组每日灌胃生理盐水20m L/只/天,各组均灌胃一个月,每日灌胃时间是上午给食前。于3个月后第一天,每组实验动物在禁食12小时后,从兔子心脏釆静脉血8-9ml,送往化验室分别检测出所有实验动物血清中的血脂指标,如总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)以及低密度脂蛋白(LDL)的含量,其他各项生化指标在化验室的全自动生化分析仪检测。4个月后处死实验动物,并利用10%的甲醛溶液固定,将主动脉弓段取出。常规石蜡切片后,再常规HE染色,用于光镜检测,观察主动脉壁形态结构。采用免疫组织化学染色检测斑块中IL-6、TNF-α的蛋白表达水平。采用细胞免疫荧光法检测磷酸化P13-K的表达水平。选用SPSS-22.0医学统计软件包进行数据资料的统计学处理,对主要的统计指标均进行正态性检查,正态分布的各项统计指标均以均数±标准差表示(?),计量资料先进行方差齐性检查和正态性分布,若呈方差齐、正态分布,各组间比较采用方差分析(post hon.by one-way ANOVA),两变量变化相关性分析采用一元线性回归分析(simple liner regression)结果:1、降脂消斑片调节血脂结果:B组、C组及D组在治疗前实验动物血清中血脂各项指标均超过了正常值,而且这三组实验动物血清中TC、TG及LDL-C水平明显超过A组P<0.01)。实验动物在通过治疗4周后,C组(降脂消斑片)组及D(辛伐他汀组)实验动物中血清T C、TG及LDL-C水平明显低于B组(模型组)(P<0.01),然而A组、B组、C组及D组实验动物血清中HDL-C含量在治疗前后均没有明显差异(P>0.05),C组与D组两组之间也没有明显差异(P>0.05),由此可以说明辛伐他汀、降脂消斑片均可降低血清TC、TG及LDL-C含量。2、降脂消斑片对AS斑块中IL-6、TNF-α表达的影响:B组(图1b、2b)C组(图1c、2c)和D组(图1d、2d)均可有染成棕黄色的IL-6、TNF-α免疫组化阳性细胞表达信号及颗粒染色,且其免疫组化阳性细胞及颗粒染色表达信号主要存在于AS斑块区。但是A组主动脉各层没有IL-6、TNF-α阳性表达(图1a、2a)。B组(模型组)与A组(PBS代替)之间IL-6、TNF-α平均灰度值IL-6、TNF-α比较,均有明显差异(P<0.01),D组与B组(模型组)之间IL-6、TNF-α平均灰度值IL-6、TNF-α比较,均有明显差异(P<0.01),C组与B组(模型组)之间IL-6、TNF-α平均灰度值比较,均有明显差异(P<0.01),由此可以说明辛伐他汀、降脂消斑片均可降低IL-6、TNF-α免疫组化表达的含量3、降脂消斑片对PI3K蛋白表达的影响:各组实验动物在通过4周治疗后,结果显示B组(图3c)、C组(图3d)和D组(图3b)在荧光显微镜均由染成棕绿色的PI3K蛋白阳性表达信号,PI3K蛋白阳性表达主要存在于AS斑块区,但是A组主动脉各层没有PI3K蛋白阳性表达(图3a)。而且C组(图3d)和D组(图3b)PI3K蛋白阳性表达明显少于B组(模型组),由此可推断,辛伐他汀、降脂消斑片均可降低PI3K蛋白表达的含量。结论:1、降脂消斑片能使TNF-α免疫组化阳性细胞表达水平降低。2、降脂消斑片能使IL-6免疫组化阳性细胞表达水平降低。3、降脂消斑片能减少PI3-K蛋白在主动脉粥样硬化斑块中的表达量。4、提示降脂消斑片可能是通过减少AS斑块内的炎症反应,进而使AS斑块更加稳定,减慢AS的进程,预防ACS的发生,为其临床防治AS提供可靠的实验依据。