一、研究目的:1、调查脂联素基因（APM1）的第2内含子（IVS2）+712A/G（rs3774261）、+349A/G（rs2241767）和三号外显子（Exon3）+331T/C（rs17366743）单核苷酸多态性在中国四川地区汉族人群中的分布情况,分析各个位点在2型糖尿病（T2DM）组与正常对照组的等位基因频率和基因型频率,探讨其分布规律与T2DM的关系。2、探讨T2DM患者中APM1基因上述三个位点单核苷酸多态性与T2DM及血浆脂质代谢、胰岛素抵抗等临床表型的关联性。二、研究方法:研究对象819例,包括对照组405名,T2DM组414例。PCR-RFLP方法结合琼脂糖凝胶电泳技术检测所有研究对象鉴定APM1基因上述3个位点多态性在T2DM及正常对照组中的分布;血糖、胰岛素、血脂水平测定;体重指数（BMI）及腰臀比（WHR）评估体脂含量及分布;稳态模型评估法（HOMA）计算胰岛素抵抗（IR）指数估测外周组织胰岛素的抵抗性及胰岛B细胞胰岛素分泌功能;SPSS13.0软件统计。应用SHEsis在线软件分析等位基因连锁不平衡状态及构建基因单体型并进行病例-对照分析。三、研究结果:1、APM1基因IVS2+712A/G多态性位点在T2DM组/正常对照组中的分布为:AA型123/117（29.7%/28.9%）;AG型195/218（47.1%/53.8%）;GG型96/70（23.2%/17.3%）;（AA+AG）型318/335（76.8%/82.7%）;T、G等位基因在T2DM组/正常对照组中的分布情况为:A等位基因441/452（53.3%/55.8%）;G等位基因387/358（46.7%/44.2%） ;各等位基因频率和基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律（均P>0.05）。（AA+AG）基因型与GG基因型在对照组与T2DM组的分布差异有统计学意义（χ²=4.416,P=0.036,OR =1.445,95%CI=1.024².038）,等位基因频率分布在两组中差异无统计学意义（P>0.05）;T2DM组内GG基因型患者血浆总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）值均明显高于（AA+AG）基因型,差异有统计学意义（P₁=0.004,P₂=0.004）,对照组内差异无统计学意义（均P>0.05）;各基因型的其余临床指标在两组内差异无统计学意义（均P>0.05）。2、APM1基因IVS2+349A/G多态性位点在T2DM组/正常对照组中的分布为:AA型227/216（54.8%/53.3%）;AG型159/165（38.4%/40.7%）;GG型28/24（6.8%/5.9%）;A、G等位基因在T2DM组/正常对照组中的分布情况为:A等位基因613/597（74.0%/73.7%）;G等位基因215/213（27.0%/26.3%）;各等位基因频率和基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律（均P>0.05）。各等位基因频率和基因型频率在对照组与T2DM组内的分布差异无统计学意义（均P>0.05）,各基因型间各临床指标值在两组中差异无统计学意义（均P>0.05）。3、APM1基因Exon3+331位点经检测,在对照组与T2DM组中全部为TT纯合子基因型。4、APM1基因IVS2+712A/G与IVS2+349A/G存在强的连锁不平衡（D’=0.893,r2 =0.235）。但两位点等位基因经构建四种单体型组合未提示存在统计学差异（均P>0.05）。5、建立多因素logistic回归模型分析显示,经校正年龄、性别、BMI因素后纳入方程的为性别,HDL-C、LDL-C、IVS2+712位点GG基因型,与IVS2+712位点AA基因型相比较,GG基因型的OR值为1.623（95%CI=1.047².516）,即具有IVS2+712位点GG基因型患糖尿病的风险是其他基因型的1.623倍,并且与血脂水平、性别因素有一定的互作。6、不同人种APM1基因多态性位点频率的比较:（1）对于IVS2+712A/G位点,中国人、日本人及非洲人优势等位位点为A,高加索人优势等位位点为G。（2）对于IVS2+349A/G位点,中国人与日本人等位位点A频率较相近,低于欧洲和非洲人群。（3）对于Exon3+331位点,国外检出T/C多态性,中国四川汉族人群未检出该位点多态性。四、研究结论:1、APM1基因IVS2+712A/G位点GG基因型与T2DM及其TC和LDL-C水平升高关联,A→G多态性提高了T2DM合并血脂代谢紊乱的风险性;APM1基因IVS2+349A/G多态性与T2DM无明显关联性,但与IVS2+712A/G紧密连锁;2、本研究显示中国四川汉族人群中Exon3+331位点不存在单核苷酸多态性;3、APM1基因多态性位点存在种族差异。