乌梅提取物对纳米细菌致肾结石大鼠Tamm-Horsfall蛋白表达的影响

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目的:利用纳米细菌人工造模大鼠肾结石模型,探讨乌梅提取物对纳米细菌致肾结石大鼠Tamm-Horsfall蛋白(THP)表达的影响。并借此讨论乌梅提取物用于预防大鼠肾结石形成的可能,为肾结石的预防和治疗提供新的临床思路。方法:收集10例来自本院实施泌尿外科手术患者的肾结石(排除感染、内分泌疾病、多系统结石等疾病),将肾结石经过去矿物质、中和、洗涤、再碾碎、离心、滤过、培养等过程,最后经PCR反应鉴定为肾结石来源的纳米细菌,获得纳米细菌混悬液。将45只SD雄性大鼠进行预饲养后随机分为空白组、对照组和实验组各15只。对照组和实验组尾静脉注射纳米细菌混悬液1m L制备大鼠肾结石模型,空白组大鼠尾静脉注射等量生理盐水。实验大鼠于第2天灌胃1m L乌梅提取物进行干预,空白组和对照组灌胃等量生理盐水。连续干预4周后,用代谢笼收集24小时尿液。检测尿液p H、Ca2+、柠檬酸(CA)和草酸(Oxa)的含量;采用ELISA试剂盒测定尿液中THP表达量;取肾脏组织HE染色,观察组织的病理变化以及肾组织中钙盐结晶形态和结晶量,并进行钙盐结晶量化评分。结果:与空白组相比,对照组肾脏组织中钙盐结晶积分(3.80±0.77)显著升高(P<0.05),尿液中p H值(5.75±0.21)和CA水平(4.17±1.49μmol/L)显著下降(P<0.05),Ca2+(3.11±0.16mmol/L)、Oxa水平(210.14±20.97μmol/L)和THP(61.63±3.83mg/L)表达显著升高(P<0.05),HE染色显示肾小管严重损伤、萎缩,肾小管周围组织炎细胞浸润性。肾间质内可见草酸钙结晶形成,与钙结合呈褐色;与对照组相比,实验组肾脏组织中钙盐结晶积分(2.60±0.51)显著下降(P<0.05),尿液中p H值(6.66±0.13)和CA水平(37.58±3.99μmol/L)显著升高(P<0.05),Ca2+(2.73±0.18mmol/L)、Oxa水平(175.84±12.87μmol/L)和THP(56.27±3.13mg/L)表达显著下降(P<0.05),HE染色显示肾小管灶性损伤、萎缩,灶性炎细胞浸润性,肾小管内可见少量褐色晶体沉积。结论:乌梅提取物可能通过降低纳米细菌致肾结石大鼠中THP表达和自身聚合,抑制肾脏组织中草酸钙结晶的形成。
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