左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中必需的内源性物质,其主要功能是促进脂类代谢。临床上用于心血管疾病和糖尿病、肝病、肾病的透析以及原发性或继发性肉碱缺乏症等的治疗。目前在国内外上市的左卡尼汀的主要剂型有:注射液、口服溶液、片剂等。口服溶液因其口感较好、服用方便、便于携带、提高患者生活质量等优点,受到广大患者欢迎。由于其作用明确,不良反应较少,值得进一步推广应用。为此,我们对左卡尼汀口服溶液进行了研究。本课题研究的主要内容包括处方工艺研究、质量研究及稳定性考察三部分。1.左卡尼汀口服溶液处方及工艺研究根据口服溶液的剂型特点,初步确定其处方组成,参考原研制剂的处方组成成分,结合目前国内辅料使用情况,采用单因素考察法对处方组成和工艺进行优化。其中以口感为评价指标对其矫味剂的用量进行优选;以灭菌前后样品的含量及有关物质为指标,对pH调节剂的种类进行筛选;以药液过滤前后的含量变化为指标,对。滤膜材质进行筛选;以灭菌前后样品的含量及有关物质为指标,对灭菌时间进行筛选。按照优化后的处方工艺进行三批小试试验,考察处方工艺的重现性,以确定处方合理性及工艺的稳定性。为进一步考察处方工艺在工业生产规模下的适用性,进行了中试放大及规模化生产,结果表明,所选处方和工艺符合生产实际,适合工业化大生产。2.左卡尼汀口服溶液质量研究参考原研制剂及相关质量标准,建立了左卡尼汀口服溶液含量、有关物质及苯甲酸钠的测定方法,并对其分析方法进行了验证。结果表明,采用HPLC法进行含量、有关物质及苯甲酸钠的测定,该法专属性强,回收率高,线性关系良好,重现性符合要求。并结合本品原料药及制剂生产制备工艺,以及原料药结构等信息,对可能存在的工艺杂质、降解杂质、残留溶剂等进行全面的分析和研究,确定可能杂质9项。3.左卡尼汀口服溶液稳定性研究为考察产品质量的稳定性情况,制定本产品的有效期限,对市售包装的产品进行了影响因素试验、加速试验及长期留样稳定性考察。在高温、低温、光照等试验考察条件下放置10天,在加速试验考察条件下放置6个月,在长期试验考察条件下放置12个月后发现,各考察项目均符合质量标准的要求,未发生明显的变化。结论:采用优化的处方工艺制备左卡尼汀口服溶液,该处方合理,工艺稳定,质量标准客观、实际,能够控制产品质量,产品稳定性良好。