背景与目的:创面愈合是一个动态的过程，依赖于多种细胞因子、酶及细胞的共同协调。碱性成纤维细胞生长因子(FGF2)己被证明有加速创面愈合的作用，但其缺点是半衰期较短，需频繁给药，因此具备缓释功能的新型药物递送系统急需被开发。本研究旨在以前期开发的一种以肝素为基础的、具有生物活性的聚阳离子来控制释放FGF2，增强其生物活性，评价聚合物肝素-FGF2@PEAD对小鼠皮肤急性损伤的修复作用。　　方法:制备肝素-FGF2@PEAD药物递送系统，通过Western blot检测FGF2的包载量，利用扫描电镜观察其内部形态，以及通过ELISA研究药物递送系统对FGF2的释放。　　建立C57BL/6小鼠皮肤全层切除创伤模型。4％水合氯醛(0.01 ml/g)腹腔注射麻醉，剃去老鼠背部毛发，并用脱毛膏去除干净。采用圆形皮肤打孔器在其背部做两个直径为6 mm的创面，剖面用环形胶圈固定(内径8 mm，外径16 mm，厚度0.5 mm)，防止皮肤由于皱缩而愈合。　　为防止药物交叉影响，每只动物的创面给予相同处理。动物随机分为四组，分别是对照组（生理盐水）、空白载体组（肝素@PEAD）、单纯FGF2组和FGF2团聚体组（肝素-FGF2@PEAD），单剂量（1.6μg FGF2/创面，给药体积为10μl）给药。分别在第0、7、10、14、17天测量创面面积。创面愈合率(％)=（造模第一天创面面积-取材日创面面积）/造模第一天创面面积×100％。药物干预7天后，取皮肤组织（每组4个组织）:17天后，处死剩余动物，取皮肤组织，包埋切片。HE染色、马森染色评价组织形态变化以及胶原的产生;免疫组化法检测组织中细胞角蛋白、PCNA和VEGF的表达;免疫荧光法检测组织中CD31和α-SMA的表达，评价血管再生。　　结果:　　1.体外实验表明，新型药物递送系统包载10μg FGF2，在上清中检测到的FGF2几乎可以忽略不计，包载率为93％。扫描电镜结果显示，肝素@PEAD内部形态呈丝绸状。FGF2可从团聚体中缓慢释放，第一天释放率为13.2±0.7％，持续到第17天时，共计有56.1±3.4％ FGF2释放。　　2.体内实验表明，肝素-FGF2@PEAD可以加速小鼠皮肤创面愈合。在第7天时，生理盐水组、肝素@PEAD组和单纯FGF2组愈合率相近，分别是14.5±4.1％、14.2±7.0％、13.8±3.3％，肝素-FGF2@PEAD愈合速度最快，可加速创面愈合。在第17天时，与生理盐水组(72.9±4.6％)、肝素@PEAD组(76.4±10.8％)和单纯FGF2组(78.2±6.7％)相比，肝素-FGF2@PEAD组（98.2±2.6％）创面愈合效果最好。　　3.苏木精-伊红染色和马森染色表明肝素-FGF2@PEAD通过促进伤口肉芽组织形成和胶原沉积，促使创面再上皮化发生，加速创面愈合。　　4.免疫组化结果表明肝素-FGF2@PEAD组中细胞角蛋白表达升高，PCNA的表达增加，VEGF的表达上调，促进伤口部位细胞增殖和组织修复。　　5.免疫荧光结果表明肝素-FGF2@PEAD可上调肉芽组织中CD31和α-SMA的表达，增加血管的生成，给伤口部位提供营养支持。　　结论:新型药物递送系统肝素-FGF2@PEAD控制释放FGF2作用于小鼠皮肤全层切除模型，促进伤口肉芽组织的形成、胶原沉积和再上皮化的发生，加速细胞增殖、上调VEGF表达和血管生成，从而加速剖面愈合。控制释放FGF2对皮肤伤口愈合相当重要，因此，肝素-FGF2@PEAD递送系统对未来治疗慢性伤口提供数据支持。