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目的:检测DNA复制关键酶核糖核苷酸还原酶M2肽(Ribonucleotide Reductase,RR)在慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化、肝细胞癌患者外周血中的表达差异并分析其影响因素。方法:本研究共入选2016年12月至2019年6月在浙江大学医学院附属第一医院确诊为慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化、肝细胞性肝癌的患者及正常对照志愿者共326例。慢性乙型病毒性肝炎组106例;肝硬化组71例,其中乙肝肝硬化组33例,非乙肝肝硬化组38例;肝细胞癌组103例,其中乙肝相关性肝癌组70例,非乙肝相关性肝癌组33例;对照组为浙江大学医学院附属第一医院体检中心健康志愿者46例。抽取空腹静脉血,离心取血清,用人核糖核苷酸还原酶M2肽(ribonucleotide reductase M2 peptide,RRM2)酶联免疫分析试剂盒进行测定;采集研究对象在采血日期前后的临床一般情况及实验室生理生化检测,比较各组间差异,分析血清RRM2水平与HBVDNA、HBsAg及ALT等实验室指标的相关性。使用SPSS进行数据统计分析。结果:符合纳入条件的326名研究对象中,慢乙肝组、乙肝肝硬化组与对照组年龄无显著性差异;乙肝肝癌组、非乙肝肝癌组、非乙肝肝硬化组平均年龄较对照组高,各组男女性别比差异较大。ELISA检测结果显示:慢性乙型病毒性肝炎组(2285.02±2474.52 U/L)、乙肝相关性肝癌组(3755.45±3294.67 U/L)与非乙肝相关性肝癌组(3114.87±4724.71 U/L)中RRM2的水平显著高于对照组(276.09±273.79 U/L)(p<0.001);乙肝肝硬化组(1204.24±919.93 U/L)、非乙肝肝硬化组(207.58±233.60U/L)中RRM2水平与对照组无显著性差异。慢乙肝组RRM2平均水平高于乙肝肝硬化组,但差异不具有显著性(p>0.05);乙肝相关性肝癌组RRM2的水平显著高于慢乙肝组(p<0.05)和乙肝肝硬化组(p<0.001);乙肝肝硬化组RRM2平均水平高于非乙肝肝硬化组,乙肝肝癌组RRM2平均水平高于非乙肝肝癌组,但差异不具有显著性(p>0.05)。慢乙肝组中血清RRM2水平与HBVDNA正相关(r=0.573,p<0.001),血清RRM2水平与HBsAg水平正相关(r=0.307,p=0.022);根据ALT水平将ALT>80U/L者分为ALT高水平组,ALT<80U/L者为ALT低水平组,两组之间血清RRM2存在显著性差异,RRM2水平与ALT存在正相关性(r=0.238,p=0.014)。乙肝肝硬化组中血清RRM2水平与HBVDNA正相关(r=0.422,p=0.014),血清RRM2水平与HBsAg水平正相关(r=0.856,p<0.001)。乙肝肝癌组中血清RRM2水平与HBVDNA水平正相关(r=0.363,p=0.002),血清RRM2水平与HBsAg水平正相关(r=0.266,p=0.026);乙肝肝癌组中血清RRM2水平与AFP水平正相关(r=0.291,p=0.015)。根据受试者操作曲线(ROC曲线)分析,对于乙肝肝癌患者,当RRM2的值为551.91 U/L时诊断指数最大,灵敏度72.9%,特异度76.4%,曲线下面积为0.730;AFP的值为80.95ng/ml时诊断指数最大,灵敏度为48.57%,特异度98.2%,曲线下面积为0.712。对于非乙肝相关性肝细胞癌患者,RRM2的值为314.92 U/L时诊断指数最大,灵敏度75%,特异度78.3%,曲线下面积为0.776;AFP的值为9.45ng/ml时诊断指数最大,灵敏度68.8%,特异度97.8%,曲线下面积为0.859。结论:(1)慢性乙型病毒性肝炎、乙肝相关性肝癌组与非乙肝相关性肝癌组中RRM2的水平显著高于对照组;乙肝肝硬化组、非乙肝肝硬化组中RRM2水平与对照组无显著性差异;(2)乙肝肝癌组RRM2水平显著高于慢乙肝组,慢乙肝组RRM2平均水平高于乙肝肝硬化组,但差异不具有显著性;(3)慢乙肝组、乙肝肝硬化组、乙肝肝癌组中血清RRM2水平与HBVDNA、HBsAg水平存在不同程度的正相关;慢乙肝组中,ALT高水平组血清RRM2水平显著高于ALT低水平组;(4)乙肝肝癌、非乙肝肝癌组血清RRM2水平明显增高,血清RRM2水平对肝癌的诊断意义值得进一步研究。