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目的:基于小分子RNA(Ribonucleic acid)高通量测序技术(High-throughput sequencing)分析苯并[a]芘(Benzo(a)pyrene,B[a]P)暴露后大鼠海马组织中微小RNA(MicroRNA,miRNA)的表达谱,筛选差异表达的miRNA并对其靶基因及其靶基因所参与的通路进行预测,以研究B[a]P的神经毒性机制。方法:将18只初生雄性SD幼鼠适应饲养环境5天后,随机分为对照组(n=9)和B[a]P暴露组(n=9,2.0 mg/kg KW),按其体质量持续灌胃染毒暴露7周,对照组给予等量玉米油处理。染毒结束后运用Morris水迷宫(Morris Water Maze,MWM)对大鼠的学习记忆能力进行检测;运用电镜对海马神经元的超微结构进行观察;运用小分子RNA高通量测序技术对两组大鼠海马组织中miRNA的表达谱进行检测,并对差异表达的mi RNA进行筛选(log2(fold change)>1.0,P<0.05);运用三个miRNA靶基因预测软件(miRanda、miRDB以及TargetScan 7.1)预测差异表达的miRNA的靶基因,运用KOBAS网络服务器中KEGG数据库以及PANTHER数据库分析靶基因所参与的通路。结果:(1)染毒14天后,B[a]P暴露组大鼠体质量显著低于对照组(P<0.05);(2)MWM结果显示,相较于对照组,在B[a]P暴露大鼠中发现显著增加的逃避潜伏期(P<0.05)、显著减少的跨平台次数和目标象限停留时间(P<0.05);(3)电镜结果显示,B[a]P暴露大鼠海马组织发生线粒体肿胀、轴索脱髓鞘以及突触后密度(Postsynaptic density,PSD)增厚(P=0.042);(4)B[a]P暴露导致大鼠海马组织中miRNA表达谱的改变:共筛选得到差异表达的miRNA45条,其中有14条显著上调,31条显著下调;(5)差异表达的miRNA的靶基因及靶基因所参与的通路预测结果显示,miRanda、miRDB以及Target Scan7.1靶基因预测软件分别预测到靶基因1245条、1445条以及4444条,取交集共得到1904条靶基因。B[a]P暴露导致的大鼠海马组织中差异表达的mi RNA靶基因的功能,与信号转导、神经突触、线粒体能量代谢、细胞增殖与凋亡、细胞周期、神经系统疾病等密切相关。结论:B[a]P暴露可导致大鼠学习记忆能力的损伤,其可能的神经毒作用机制为:一、B[a]P暴露改变大鼠海马组织的超微结构;二、B[a]P暴露改变miRNA的表达谱影响miRNA对靶基因的调控,最终影响神经突触、信号转导、线粒体能量代谢、细胞增殖与凋亡、细胞周期等生理过程。