背景自1899年液体石蜡作为皮肤软组织填充剂首次用于临床以来,各国学者对注射填充材料及其临床应用进行了各方面的研究,并取得了多项进展,越来越多的注射填充剂被广泛用于美容皮肤科及整形外科等领域,以求通过注射的方法矫正人体外形缺陷及畸形。从液石蜡到脂肪、胶原蛋白、透明质酸、纤维蛋白、聚丙烯酰胺水凝胶再到同种真皮粉末,但是这些填充材料随着应用的日益广泛暴露出它们的缺点,有的组织反应较重,有的降解速度很快,远没有达到理想的效果。羟基磷灰石早先曾作为软组织填充剂,可是由于其注入后移动、塑型后期形状不稳定或发生变形影响疗效而不再使用。但是,羟基磷灰石有很多优点,如其具有良好的生物相容性、生物活性,纳米羟基磷灰石同时具有独特的生物学活性。单位质量的纳米级粒子的表面积明显大于微米级粒子,处于粒子表面的原子数目明显增加,提高了粒子的活性,十分有利于组织的结合。壳聚糖因其不仅来源广泛、无毒、无刺激性、生物可降解性、生物相容性还具有好的成形性、抗凝血性、促进伤口愈合和防腐抗菌性能而很早就在医学领域中应用。纳米羟基磷灰石/壳聚糖复合生物材料具备了二者的所有优点,一方面解决了材料的物理性能,另一方面又有降解缓慢的性质,有望成为一种理想的软组织注射材料。目前,其在骨组织工程中已得到广泛的应用,除了有人用于修复牙周膜结缔组织外还没有作为软组织填充材料的相关报道。目的通过纳米羟基磷灰石/羧甲基壳聚糖(N-HA/CMCTS)复合生物材料制备注射性软组织填充剂,初步了解其注入后组织反应,包膜形成情况,在体内吸收情况以及其对胶原生成的影响情况,以期今后更好的控制组织反应及包膜形成,减少N-HA/CMCTS注射填充的并发症。方法按预先设计好的比例制成3种不同比例的复合材料(羧甲基壳聚糖与纳米羟基磷灰石的比例分别为1:1、4:6、3:7),分别标记为A、B、C,另有一份生理盐水标记为D。64只wistar大鼠随机分成4组,在4组大鼠背部左右两侧各设计一个圆形注射区,随机取三组注射复合材料,第四组注射生理盐水,每组所注射的复合材料也是随机的。分别于第1周、4周、8周、12周处死动物并取标本,行肉眼及组织学观察。结果复合材料植入区未见明显排异反应,1周时A、B、C三组所有大鼠注射部位的皮肤稍有红肿,无渗出, D组未见明显的炎症反应,4周时所有大鼠注射部位的皮肤均无红肿、渗出等炎症反应,1-12周复合材料周围未见明显的纤维包膜形成,胶原生成量1-12周A、B、C三组大鼠与D组比较P<0.05差异有统计学意义,A、B、C三组大鼠注射部位的胶原含量随着时间的增加和纳米羟基磷灰石浓度的增大而逐渐增多,但是P>0.05差异无统计学意义,各时段的纤维细胞未见明显异常。结论纳米羟基磷灰石/羧甲基壳聚糖(N-HA/CMCTS)复合生物材料有良好的组织相容性,无毒、无刺激性,吸收慢、可塑形并可促进胶原分泌,有望成为一种新型的注射性软组织填充剂应用于整形美容领域。