论文部分内容阅读
背景与目的:抑郁症(depression)是一种常见的精神疾病,呈慢性、反复发作并有自杀倾向,对患者本人、家庭和社会造成沉重的负担。抑郁症的发病机制至今尚未完全清楚。目前的“单胺能”假说认为抑郁症的发病不仅与神经递质受体系统有关,还涉及受体后信号传导功能甚至基因转录过程。细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号转导通路对调节神经细胞的生长、增殖、分化和存活起关键作用,对脑内突触可塑性和学习记忆有重要影响。研究发现脑内某些部位ERK信号传导通路的失调可能参与了应激损害机制。早期生长反应基因-1 (EGR-1)为即刻早期基因,中枢神经系统内存在较高的结构性表达,其蛋白是ERK作用的下游转录因子之一,研究提示EGR-1蛋白参与了应激靶基因的调节。抗抑郁剂引起脑内神经递质的迅速变化和治疗抑郁的疗效延迟之间的矛盾,提示抗抑郁剂可能通过信号传导通路引起基因的表达,神经元可塑性变化等而起作用。但在抑郁状态下,使用抗抑郁剂治疗对ERK1/2的表达和活性有何影响?其下游因子Egr-1在治疗前后是否发生变化,目前尚未见文献报道。 鉴此,本研究采用慢性轻度不可预见性应激抑郁模型,使用不同剂