番茄褪绿病毒(Tomato chlorosis virus,ToCV)是一种新的植物病毒,对我国蔬菜生产安全造成严重威胁。因缺乏高效的抗ToCV商品药剂,难以有效防控ToCV,寻找有效的抗ToCV药剂是当下亟待解决的科学问题。然而,目前还没有成熟的抗ToCV药剂筛选方法,因此,建立快速准确的抗ToCV药物筛选模型,并筛选高效抗ToCV药物具有重要的意义。本课题以ToCV次要外壳蛋白(Minor coat protein,CPm)为潜在的药物作用靶标,建立离体及活体抗ToCV药剂筛选模型,并采用微量热泳动技术对喹唑啉衍生物进行了离体活性筛选,然后通过荧光定量PCR实验研究候选药剂的抗ToCV生物活性。此外,通过三维定量构效关系分析,探索了喹唑啉衍生物结构与ToCV CPm亲和力的关系。最后,采用微量热泳动及酵母双杂交技术研究了ToCV CPm与ToCV外壳蛋白(Coat protein,CP)的互作关系。研究结果表明,喹唑啉衍生物a及b对ToCV CPm具有较强亲和力,其解离常数分别为0.33μM与0.55μM,其亲和力强于对照药剂毒氟膦(32.31μM),与宁南霉素(0.45μM)及病毒唑(0.90μM)相当;并且化合物a及b能够有效抑制宿主体内的ToCV CPm基因表达水平,其抑制率分别为73.1%和77.5%,与对照药剂宁南霉素(79.5%)及病毒唑(78.2%)相当。采用Co MFA及Co MSIA方法进行3D-QSAR分析,构建了有效的预测模型(q~2>0.5),进一步揭示了喹唑啉衍生物的结构与ToCV CPm亲和力的关系。最后,微量热泳动及酵母双杂交实验结果表明,在离体及活体内ToCV CPm与ToCV CP存在相互作用。