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背景:IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)发病机制尚不清楚。相关研究发现,超过50%的IgAN终末期肾病患者经肾移植治疗后2年内可复发,且肾脏病理活检发现IgA分子再次沉积于正常移植肾。IgAN患者的肾脏移植到非IgAN尿毒症患者体内后,所供肾体系膜区沉积的IgA反而会在几周内消失。上述现象提示IgAN发病机制的相关研究不能仅局限于肾脏本身,可能与全身因素有关。最新研究表明,巨噬细胞参与肾脏纤维化导致慢性肾脏病的发生发展。有人认为巨噬细胞在肾脏中的分布可以作为判断肾脏疾病发展、预后的一个重要指标,但巨噬细胞分为M0、M1和M2型,究竟何种类型的巨噬细胞在IgAN的肾脏纤维化起主导作用并导致病情进展?目前尚未定论。另外,半乳糖缺乏IgA1(Galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)及其免疫复合物在肾脏的沉积是IgAN病情进展的核心机制,其沉积于肾脏激活补体引发的一系列免疫反应涉及多种免疫细胞和相关细胞因子。在这些免疫细胞中,巨噬细胞参与IgAN肾间质炎症反应,进而导致肾小管损伤和间质纤维化(Renal Interstitial Fibrosis,RIF)。因上我们推测某种类型巨噬细胞主要参与了IgAN肾脏纤维化导致病情进展,而外周血中Gd-IgA1可能通过调控巨噬细胞直接导致肾脏纤维化。目的:检测IgAN患者肾脏组织中不同类型的巨噬细胞分布和外周血Gd-IgA1浓度,初步探讨分析其与患者临床指标、肾脏纤维化(TGFβ1)、病理分级(牛津分类)之间的关系。方法:本研究收集江苏省苏北人民医院经临床和肾脏病理确诊为IgAN患者的肾脏病理组织石蜡标本及外周血40例作为观察组。同时选取因外伤于我院接受肾脏切除手术患者的正常肾组织石蜡标本和外周血6例;于我院参加体检后的健康志愿者外周血14例作为对照组。用巨噬细胞的高特异性标记物CD68、CD80、CD163分别标记M0、M1、M2巨噬细胞,采用免疫荧光方法和(或)免疫组织化学技术检测巨噬细胞的分布与TGFβ1的表达。采用单克隆抗体KM55ELISA试剂盒检测外周血Gd-IgA1的浓度;分析巨噬细胞、Gd-IgA1在肾脏纤维化及临床进展中的相互关系。结果:1.IgAN患者肾脏组织M0、M1、M2巨噬细胞数较正常人肾组织明显增多,且以M0巨噬细胞朝M2极化为主。M2巨噬细胞数与血肌酐、尿蛋白水平呈正相关,与eGFR呈负相关。M2巨噬细胞与牛津分类T呈正相关,随着病理分级T的增加而数目增多。M0、M1巨噬细胞数与临床参数、牛津分型未发现明显相关性。2.M2巨噬细胞分布与肾脏TGFβ1表达呈显著正相关性。M0、M1巨噬细胞与肾脏TGFβ1表达未发现明显相关性。3.血清Gd-IgA1浓度在IgAN患者中显著增加,但与临床参数、牛津分型无明显相关性。4.血清Gd-IgA1浓度与肾脏TGFβ1、M2巨噬细胞分布无明显相关性。结论:IgAN患者肾脏不同分类的巨噬细胞数量明显增多,其中M2巨噬细胞参与病情进展和肾脏纤维化过程;IgAN患者血清Gd-IgA1水平显著升高,但血清Gd-IgA1可能不直接介导巨噬细胞、参与病情进展及肾脏纤维化。