论文部分内容阅读
目的：观察螺内酯对2型糖尿病大鼠肾脏组织血管紧张素转换酶2(ACE2)和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达的影响，并观察其对24小时尿白蛋白排泄率（UAER）的影响，以探讨螺内酯对糖尿病肾脏病变的保护作用。 方法：健康雄性SD大鼠80只(新疆医科大学实验动物中心提供,普通级),2月龄,体重120g±20g，空腹测大鼠尾尖血糖均正常。80只大鼠随机分为2组:正常对照组(NC组)：15只，喂养普通饲料;待造模组:65只，喂养高脂高糖饲料。饲养8周后，将其中高脂高糖饲养的65只大鼠禁食12小时，次日早晨开始制作糖尿病模型，即将链脲佐菌素（STZ）溶于灭菌的0.1mol/L的檬酸盐缓冲液中,使其浓度为1％,按30mg/kg体重的剂量一次性腹腔注射，72小时后测大鼠空腹血糖，以血糖≥16.7mmol/L作为糖尿病模型成功的标准。将造模成功的48只大鼠（成膜率约为73.8%左右）分成2组：糖尿病组(DM组)，24只。螺内酯治疗组(R组)，24只。正常对照组(NC组)喂养普通饲料;糖尿病组(DM组)和螺内酯治疗组(R组)继续喂养高脂高糖饲料。螺内酯治疗组(R组)给以40mg2kg-12d-1螺内酯灌胃，正常对照组（NC组）和糖尿病组（DM组）给以等体积的蒸馏水灌胃。在喂养过程中，每隔两周称一次体重，并监测尾尖血糖。干预喂养8周后处死大鼠，取所需要的标本。检测血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、钾（K+）、24h尿蛋白排泄率(UAER)、血肌酐（Cr）、尿素氮(U-BUN)、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（TC）、低密度脂蛋白(LDL-C)；称量大鼠的体重和肾重，并计算肾重/体重(310-3)[KW/BW(310-3)]；将大鼠一侧肾脏用4％甲醛固定、包埋、切片，另一侧肾脏放入-80℃冰箱保存。用HE染色的方法观察16周后大鼠肾脏的形态学变化；并用免疫组化和RT-PCR的方法检测16周后大鼠肾脏ACE2和ICAM-1的蛋白和基因表达水平的改变。 结果：①第16周末FBG、HbA1c水平DM组和R组相近，无明显差别(P＞0.05),但DM组和R组均显著高于NC组(P＜0.01);ACE2水平DM组和R组显著低于NC组(P＜0.01)，且R组显著高于DM组(P＜0.05)，ICAM-1水平DM组和R组显著高于NC组(P＜0.01)，且R组显著低于DM组(P＜0.05)②DM组和R组TC、TG、LDL-C、Cr、U-BUN较NC组均有明显增高，差异具有统计学意义(P＜0.01)；但DM组和R组大鼠间上述指标差异无统计学意义(P＞0.05)。DM组和R组大鼠UAER明显高于NC组(P＜0.01)，且R组明显低于DM组(P＜0.01)差异具有统计学意义。 结论：螺内酯能通过增加肾脏组织ACE2的表达、降低肾脏组织ICAM-1的表达，同时能降低24小时尿白蛋白排泄率，改善糖尿病大鼠的肾功能从而发挥保护肾脏的作用。