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血管生成（angiogenesis）是指从已存在的血管长出并形成微血管网结构。实体瘤生长至2～3mm时需要新生血管提供进一步生长所需的营养及氧，同时带走代谢废物，以满足肿瘤快速生长的需要；同时实体肿瘤血管新生过程中形成的微血管存在管壁细胞间隙大，通透性好，管周基底膜不完整，连续性差等结构缺陷，并可通过胞吞作用将癌细胞转入微血管管腔内，进而促进侵袭和转移。血管内皮细胞分泌蛋白酶降解基底膜及细胞外基质是新生血管生成的关键步骤；肿瘤局部微环境中血管生成促进因子多于血管生成抑制因子，是导致新生血管生成的主要原因。新生血管生成可以通过分析微血管密度来检测，CD34是常用的血管新生指标，用以检测微血管密度。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）是一类以Zn2+为辅助因子的蛋白酶家族，在体内主要降解细胞外基质（extracellular matrix，ECM）。MMP参与结缔组织的降解和重建、炎症反应、肿瘤扩散转移和缺血缺氧损伤等。MMP通过破坏基质的降解平衡而促进癌细胞突破基底膜和细胞外基质构成的屏障，侵袭周围郑州人学2004年了吹t一学位论文涎腺多形性腺痛、腺样囊性豁中MMP一2、bFGF的表达及}川几{.管生成的关系 组织和转移至远处组织;还可以通过分解ECM成分使基质中己存在的生物活性物 质释放或激活，进而参与细胞和组织器官的各种形态和功能变化;MMP还可以促进 肿瘤新生血管的形成，促进癌细胞通过血道转移。成纤维细胞生长因子（fibroblast gr0Wth factor，FGF）共有20个因子，是目前已知的最大的生长因子家族之1。在发现 碱性成纤维细胞生长因子（basie fibroblast growth faeto:，bFGF）以后不久bFGF的 促进血管形成的作用就被证实，以后的研究证明bFGF诱导血管生成是通过血.管内皮 生长因子（vaseula:endothelial growth几etor，VEGF）来实现的。bFGF还可以促进基质 金属蛋白酶的表达。 多形性腺瘤（P lemorphic adenoma，PA）是最常见的涎腺肿瘤，生长缓慢、极少发生 远处转移，但具有局部浸润等恶性肿瘤的生物学表现。涎腺腺样囊性癌（adeno记cystic carcinoma，ACC）是最常见的涎腺恶性肿瘤，易广泛侵袭和早期血道转移。 目前，关于上述两种肿瘤的新生血.管生成情况已经有少数学者进行了研究，但 是MVD是否可作为涎腺肿瘤独立的预后指标存在较大分歧，MMP一2与新生血管生成的关系在其他肿瘤中多见报道，但在涎腺肿瘤中研究较少。bFGF在涎腺肿瘤中表达与新生血管生成的关系在国内未见报道。木实验采用免疫组织化学技术研究新生血管生成在涎腺肿瘤发展过程中的作用，探讨涎腺肿瘤中MMP一2和bFGF表达对问质微血管密度值的影响。材料与方法 采用免疫组织化学技术S一P法及形态定量分析方法检测涎腺腺样囊性癌（22例）、多形性腺瘤（14例）和癌旁正常组织‘22例)中CD34、MMP一2和bFGF的表达，并在CD34阳性染色切片上检测间质微血管密度（MvD）。统计学处理采用SPSS一10.0软件分析MMP一2和bFGF表达与涎腺肿瘤血管生成的关系，以a二0.05作为检验标准。郑州人学2004年硕}:学位论文涎腺多形性腺痛、腺样囊性癌中MMP一2、bFGF的表达及’川阳管生成的关系结果 （l）癌旁正常涎腺组织的MVD平均值为27.95士8.48;涎腺多形性腺瘤的MVD平均值为45.43士16.01;涎腺腺样囊性癌的MVD平均值为58.引士20.52，两两比较，差异有显著性护<0.05)。涎腺腺样囊性癌转移组MvD平均值为67.76士20.90，无转移组MVD平均值50.81士17.29，两者比较，犷异有显著性（P<0.05）。 （2） MMP一2定位于肿瘤细胞和间质中的纤维母细胞、巨噬细胞和肿瘤微血.管内皮细胞的胞浆中，肿瘤细胞中表达较强，周围间质细胞中表达较弱，尤其在肿瘤细胞与间质交界处及肿瘤浸润的前缘有很强的阳性反应。正常涎腺、涎腺多形性腺瘤、涎腺腺样囊性癌组织中MMP一2阳性表达率分别为18.2%、28.6%、68.2%。22例涎涎腺腺样囊性癌依据MMP一2表达情况分为阴性表达组和阳性表达组，MMP一2阳性组MVD平均值（68.27士21.03），高于MMP一2阴性组平均值（47.86士14.（）8），两红1.琦‘l{比差异有显著性（P<0.05）。14例涎腺多形性腺瘤依MMP一2表达情况分为阴性表达组和阳性表达组，MMP一2阳性组MVD平均值为56.50士18.50，高于MMP一2阴性组平均值41.00士13.5。但两组之间的差异无统计学意义护>0.05)。 （3）b FGF定位于腺样囊性癌组织中的癌细胞和间质细胞的细胞核与胞浆中。bFGF在癌旁正常涎腺组织、多形性腺瘤组织和腺样囊性癌组织中阳性表达率分别为18.18%、85.71%和86.36%，两两比较，差异有显著性（尸<0.05）。22例涎腺腺样囊胜癌依bFGF表达情况分为阴性表达组和阳性表达组，bFGF阳性组MVD平均值为65.74士19.09，高于bFGF阴J险组平均值36.67士16.90，两组之间有显著性差异（P<0.05）。14例涎腺多形性腺瘤依bFGF表达情况分为阴性表达组和阳性表达组，bFGF阳性组MVD平均值为47.75士1 9.09，高于bFGF阴性组平均值31 .50士16.90。但两组之间的差异无统计学意义（P>O.05）。郑州大学20（）4年硕卜学位论文涎腺多形性腺瘤、腺样囊性碗中MMP一2、bFGF的表