Yes结合蛋白(YAP)是Hippo信号转导通路的核心转录辅激活因子。这条信号通路在器官大小调控中发挥着重要的作用。Hippo信号转导通路在小鼠中的异常调控可以导致肝肿瘤的发生。目前YAP在人类肝细胞癌中所起的作用并不清楚。在本论文中,我们利用组织芯片免疫组织化学染色发现YAP在约40％的人肝细胞癌组织标本中高表达。在人肝细胞癌细胞系中沉默YAP蛋白导致肿瘤细胞G1期到S期细胞周期停滞及非锚定生长能力的减弱。免疫缺陷小鼠皮下成瘤实验中,YAP蛋白的沉默使人肝细胞癌细胞在体内的成瘤能力显著减弱。我们进一步发现YAP可以通过转录因子TEAD结合在细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子p21Cipl/WAF1基因的启动子区域并抑制p21Cip1/WAF1 mRNA的表达。在人肝细胞癌细胞中重新沉默由YAP沉默导致表达上升的p21Cip1/WAF1可以挽救因YAP沉默导致的肿瘤细胞周期停滞。最后我们还发现YAP蛋白的沉默可以增加人肝细胞癌细胞对于化疗药物顺铂的敏感性。综上所述,YAP是调控人肝细胞肝癌增殖和耐药的重要癌基因。我们的实验结果提示YAP可以作为治疗人肝细胞肝癌的潜在药物作用靶点。