论文部分内容阅读
目的:观察肝素对血小板的活化作用;同时观察阿司匹林、氯吡格雷及其合用是否对肝素所致的血小板活化具有抑制作用。方法:新西兰家兔16只,于基线状态下静脉注射肝素前、后分别采血测定血小板活化指标。此后随机分为阿司匹林和氯吡格雷两组,分别给予阿司匹林或氯吡格雷及二药合用进行干预,再次测定静脉注射肝素前后血小板活化指标。测定指标包括CD62p、vWF及血小板聚集率。其中CD62p、vWF的测定应用酶联免疫双抗体夹心法,血小板聚集率的测定应用全血阻抗法。结果:1.普通肝素对血小板活化的影响:基线条件下静脉注射普通肝素后30分钟ADP诱导的血小板聚集率明显高于静脉注射肝素前(P<0.05),但花生四烯酸及肾上腺素诱导的血小板聚集率无显著统计学差异(P>0.05)。基线条件下注射普通肝素前后血浆CD62p及vWF水平无显著变化(P>0.05)。2.阿司匹林对肝素诱导的血小板活化的影响:应用阿司匹林7天后,静脉注射普通肝素后30分钟较静脉注射肝素前ADP、花生四烯酸及肾上腺素诱导的血小板聚集率及血浆CD62p及vWF水平无显著变化(P>0.05)。静脉注射肝素前、后的血小板聚集率均与基线条件下静脉注射肝素前后的血小板聚集率无显著差异(P>0.05)。3.氯吡格雷对肝素诱导的血小板活化的影响:应用氯吡格雷7天后,静脉注射普通肝素后30分钟较静脉注射肝素前ADP、花生四烯酸及肾上腺素诱导的血小板聚集率及血浆CD62p及vWF水平无显著变化(P>0.05)。给予氯吡格雷后静脉注射肝素前的血小板聚集率与基线下静脉注射肝素前的血小板聚集率无显著差异,但给予氯吡格雷后,ADP诱导的肝素所致的血小板聚集率与基线状态下的血小板聚集率相比明显降低(P<0.05);而花生四烯酸及肾上腺素诱导的肝素所致的血小板聚集率与基线状态下的血小板聚集率相比无显著差异(P>0.05)。4.阿司匹林与氯吡格雷合用对肝素诱导的血小板活化的影响:氯吡格雷加用阿司匹林7天后静脉注射普通肝素后30分钟后血浆vWF水平明显低于静脉注射普通肝素前(P<0.05)。阿司匹林与氯吡格雷合用组静脉注射普通肝素后30分钟较静脉注射肝素前ADP、花生四烯酸及肾上腺素诱导的血小板聚集率及血浆CD62p水平无显著变化(P>0.05),但无论注射肝素前或后的ADP诱导的血小板聚集率均较基线下或单用氯吡格雷时明显降低(P<0.05)。结论:通过对新西兰家兔静脉注射肝素前后血小板聚集率的对比,我们看到肝素可导致ADP诱导的血小板聚集率明显增加,单用氯吡格雷可明显降低此效应,氯吡格雷与阿司匹林合用效果更加。因此推论肝素诱导的血小板聚集主要是通过激活ADP受体途径实现的。阿司匹林可以阻止肝素通过ADP途径诱导的血小板聚集。因此,花生四烯酸途径在肝素诱导的血小板聚集可能亦起一定作用,但阿司匹林无明显的抑制肝素诱导的血小板活化的作用。故我们应充认识到氯吡格雷及其与阿司匹林合用抑制肝素激活血小板的作用。以上结果也从肝素激活血小板的角度提示我们在临床工作中,比如PTCA术前应用氯吡格雷及阿司匹林的重要性。