论文部分内容阅读
【目的】尿石症是一种全球性的疾病,严重威胁着公众的健康。为了分析RGS14（Regulator of G-protein signaling 14 RGS14）基因rs12654812单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism SNP）与中国人群尿石症易感性的关系,我们进行了该项研究。【材料和方法】我们在中国广西壮族自治区收集了830例尿石症患者和711例健康对照人群的调查问卷及血样,记录和检测病例组及对照组的年龄、性别、身体质量指数（Body Mass Index BMI）、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、饮酒史、肌酐、尿酸、尿素氮等指标,同时应用SNPscanTM分型技术分析RGS14基因rs12654812单核苷酸多态性与尿石症发病的相关性。此外,我们对rs12654812位点进行了表达数量性状位点分析（Expression quantitative trait locus eQTL）。我们采用SPSS22.0和plink1.07软件进行统计学处理,计量资料采用t检验进行统计学分析,计数资料采用卡方检验;基因位点和尿石症发病风险之间的关联使用Logistic回归模型来评估。【结果】在病例组与对照组间,BMI、高血压病史、吸烟史、饮酒史、血肌酐、尿酸水平差异有统计学意义（P<0.05）。两组人群的基因组SNPs分布符合哈迪-温伯格（Hardy-Weinberg）平衡（P>0.05）。在病例组中,G/G、G/A、A/A三种等位基因频率分别为59.5%、35.1%、5.4%,而对照组中这三种等位基因的频率分别为63.2%、30.9%、5.9%,两组间基因型分布频率无统计学差异（P>0.05）。在调整了年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史和高血压病史等混杂因素后,G/A+A/A基因型携带人群相比G/G型携带人群的尿石症发病风险更高（OR=1.361,95%CI=1.033-1.794,P=0.029）,而且这种危害效应在50岁以下（OR=1.548,95%CI=1.075-2.228,P=0.019）、有吸烟史（OR=1.929,95%CI=1.119-3.327,P=0.018）、有饮酒史（OR=1.722,95%CI=1.146-2.588,P=0.009）、肌酐正常（OR=1.535,95%CI=1.130-2.084,P=0.006）、高尿酸（OR=1.869,95%CI=1.024-3.413,P=0.042）亚组中更明显。G/A基因型携带人群相比G/G型携带人群的尿石症的发病风险也明显升高（OR=1.360,95%CI=1.019-1.816,P=0.037）。在等位基因的分析中,病例组G、A等位基因的分布频率分别为77.0%、23.0%,对照组G、A等位基因频率分别为78.6%和21.4%,两组间无统计学差异（P>0.05）。在调整年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史和高血压后,A等位基因相较于G等位基因尿石症的发病风险明显升高（OR=1.277,95%CI=1.013-1.609,P=0.038）。此外,我们通过对rs12654812位点进行eQTL分析发现,该位点在机体内多器官内均可影响包括RGS14在内的多基因表达。【结论】我们在中国人群中首次证实了RGS14基因rs12654812多态性与尿石症发病的相关性。该位点的突变可能影响邻近的SLC34A1基因,进而影响机体磷代谢,最终导致泌尿系结石的形成。我们的结果提示了RGS14基因是引起尿石症的风险因素之一,未来有可能成为人群尿石症易感性筛查的基因标记。