慢性乙型肝炎肾虚证HLA-DQB1、HLA-DRB1基因多态性研究

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目的通过对慢性乙型肝炎肾虚证HLA-DQB1、HLA-DRB1基因多态性的研究,并结合相关实验室指标,分析四川地区慢性乙型肝炎HLA等位基因与肾虚证的相关性,研究与慢性乙型肝炎肾虚证相关的易感或拮抗基因,为阐明慢性乙型肝炎肾虚影响HBV持续感染的生物学机制提供一定的依据。方法运用PCR-SBT方法对慢性乙型肝炎肾阳虚证、肾阴虚证、无症状的患者及健康对照者进行HLA-DQB1、HLA-DRB1等位基因进行分型;并收集样本的乙肝病毒标志物、肝功能及HBV-DNA等相关指标。采用SPSS系统分析等位基因与慢性乙型肝炎肾虚证型及实验室指标的相关性(组间的基因频率差异用四格表χ2检验或Fisher确切概率统计法,关联强度采用比值比0R及95%置信区间表示;计量资料结果用X±S表示;两组计量资料采用独立样本成组t检验)。结果1.120例样本共检出HLA-DQB1等位基因13个,HLA-DRB1等位基因20个。慢性乙型肝炎组中DQB1等位基因中DQB1*030101G、DQB1*0303, DQB1*0601/02等位基因频率最高,分别为21.21%、22.73%、17.68%;DRB1等位基因中DRB1*0901、DRB1*1202等位基因频率最高,分别为21.72%、12.63%。健康对照组DQBl等位基因中DQB1*030101G、DQBl*0303、DQB1*0502频率最高,依次为30.95%、23.81%、9.52%; HLA-DRB1等位基因中DRB1*0901等位基因频率最高,为23.81%。2.慢性乙型肝炎组中DQB1*0601/02基因频率(17.68%)明显高于健康对照组(4.76%),有统计学差异(P<0.05,OR=4.30,95%CI:1.00-18.61);无证候组中DQB1*0601/02阳性率为19.57%,明显高于健康对照组(4.76%),有统计学差异(P<0.05,OR=4.87,95%CI:1.07-22.04)。DQB1*0601/02在肾阴虚证中基因频率(18.00%)亦高于健康对照组(4.76%),虽无统计学差异,但接近检验水准(P=0.051)。3.肾阳虚证中DQB1*0201基因频率(14.29%)明显高于无证候组(4.35%),有显著性差异(P<0.05,OR=3.67,95%CI:1.05-12.81)。肾阳虚证中HLA-DQB1*0201/02等位基因频率(17.85%)明显高于肾阴虚证(4.00%),有统计学差异(P<0.05,OR=5.22,95%CI:1.08-25.11).肾阳虚组中DRB1*0301基因频率明显高于无证候组(14.29%,4.35%),具有统计学差异(P<0.05, OR=3.67,95%CI:1.05-12.81)。4.肾阳虚证、肾阴虚证中HLA-DQB1、DRB1与健康对照组比较无统计学差异(P>0.05)。5.HBV-DNA阴性组中DQB1*0303等位基因频率(17.50%)明显低于HBV-DNA低复制组(40.48%,P<0.05OR=0.31,95%CI:0.13-0.73),高复制组中DQB1*0303等位基因频率(18.42%)明显低于HBV-DNA低复制组(40.48%,P<0.05,OR=0.33,95%CI:0.14-0.77)。HBV-DNA阴性组及HBV-DNA高复制组中DRB1*0901等位基因频率(16.25%,17.11%)均低于HBV-DNA低复制组(40.48%,P<0.05, OR=0.29,95%CI:0.12-0.67; P<0.05,0R=0.30,95%CI:0.13-0.72). HBV-DNA阴性组中DRB1*1202等位基因频率为18.75%,HBV-DNA高复制组中基因频率为13.16%,均明显高于HBV-DNA低复制组(0.00%),具有统计学差异(P<0.05)。结论1.四川地区健康人群中DQB1等位基因中常见等位基因为DQB1*030101G、 DQB1*0303、DQBl*0502; HLA-DRB1等位基因中常见等位基因为DRB1*0901。慢性乙型肝炎患者HLA-DQB1等位基因中常见等位基因为DQB1*030101G、DQBl*0303、 DQBl*0601/02; HLA-DRB1等位基因中常见等位基因为DRBl*0901、DRB1*1202。2.DQB1*0601/02等位基因可能是慢性乙型肝炎的易感基因。3.DQB1*0201和DRB1*0301等位基因可能与肾阳虚证关联。4. DQB.1、DRB1等位基因与病毒载量存在相关性。携带DQB1*0303、DRB1*0901等位基因的慢性乙型肝炎患者病毒复制活跃程度偏低。
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