目的：1.观察大豆异黄酮（soybean isoflavone,SI）对大鼠全脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的影响。2.探讨SI对脑缺血再灌注损伤保护作用的机制。　　方法：成年Sprague-Dawley大鼠60只，雄，随机分为3组：假手术组（Sham group），缺血再灌组(IR group)，大豆异黄酮预处理组（SI group），每组20只。大豆异黄酮预处理组给予SI120 mg/kg连续灌胃三周，其他两组用等体积的0.9％生理盐水连续灌胃三周，第22天进行手术。阻断三血管建立全脑缺血再灌注损伤模型，假手术组不予缺血；另外两组缺血1 h后再灌1 h，缺血再灌注过程中动态监测脑电图变化。光镜下观察各组脑皮层及海马组织形态的病理变化,透射电镜观察各组海马CA1区神经细胞超微结构的改变。流式细胞术测定神经细胞凋亡率。生化检测皮层脑组织Ca2+-Mg2+-ATP酶及Na+-K+-ATP酶的活性。用RT-PCR法检测皮层脑组织中bcl-2 mRNA、bax mRNA表达。免疫组织化学法测定脑组织中Caspase-3的表达。　　结果：1、光镜下病理学改变：Sham组脑组织神经细胞数目基本正常，形态正常，胞体饱满，胞浆淡染，核仁明显。IR组脑组织损伤严重，脑组织正常结构消失，神经细胞及胶质细胞均肿胀，变性坏死，胞膜不清，胞核固缩，间质水肿明显，细胞及血管周围间隙增大。SI组病变轻微，多数细胞保存完好，神经细胞及间质细胞仅有轻微水肿，核仁清晰可见，胞膜完整。2、透射电镜下病理学改变：Sham组神经细胞双层核膜清楚完整，染色质分布均匀，线粒体嵴清晰可见，粗面内质网无扩张。IR组神经细胞水肿，细胞核内染色质边集、分布不均，双层结构的核膜破坏，线粒体嵴消失、肿胀、空泡化，结构破坏，不完整，粗面内质网扩张明显，核糖体数量明显减少。SI组细胞轻度水肿，结构完整，少数线粒体肿胀，嵴突少许破坏，粗面内质网无明显扩张。3、流式细胞术测定凋亡率：各组均收集10000个细胞，IR组细胞凋亡率明显高于Sham组；SI组细胞凋亡率明显低于IR组，各组间差异显著（P<0.05）。4、生化检测结果显示：IR组Ca2+-Mg2+-ATP酶及Na+-K+-ATP酶的活性明显低于Sham组；SI组Ca2+-Mg2+-ATP酶及Na+-K+-ATP酶的活性显著高于IR组，各组间差异显著（P<0.05）。5、半定量RT-PCR检测结果显示：Sham组脑组织bcl-2 mRNA， bax mRNA表达较低；IR组bcl-2mRNA表达略增高、bax mRNA表达显著高于Sham组，而bcl-2/bax比值显著低于Sham组；SI组bcl-2 mRNA表达高于IR组， bax mRNA表达较IR组相比明显降低，而bcl-2/bax比值显著高于IR组。各组间差异显著（P<0.05）。6、免疫组化检测结果显示：Sham组仅见少量的胞浆淡染呈棕黄色Caspase-3阳性细胞表达；而IR组，Caspase-3阳性细胞表达呈强阳性且阳性细胞数目明显增加；SI组Caspase-3阳性细胞的染色及数目明显低于IR组。各组间差异显著（P<0.05）。　　结论：1、大鼠全脑缺血再灌注损伤时Ca2+-Mg2+-ATP酶及Na+-K+-ATP酶的活性降低；促凋亡基因bax mRNA表达升高而抑凋亡基因bcl-2 mRNA降低；Caspase-3蛋白表达增高。　　2、大豆异黄酮可减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤而发挥神经保护作用　　3、大豆异黄酮神经保护的机理可能有：　　1）提高Ca2+-Mg2+-ATP酶及Na+-K+-ATP酶的活性,调节细胞内外的离子平衡，是减轻细胞内钙超载的因素之一。　　2）通过上调抑凋亡基因bcl-2，下调促凋亡基因bax，及增加bcl-2/bax比值。　　3）间接调控Caspase-3的表达而抑制神经细胞凋亡。