唑来膦酸（Zoledronic acid, ZL）,化学名2-（咪唑-1-基）-1-羟基乙烷-1,1-二膦酸,属于第三代的双膦酸类药物,可广泛用于治疗肿瘤引起的高钙血症、骨转移和骨质疏松症及预防骨转移病人的合并症。用99mTc标记该化合物有望获得较为理想的骨显像剂,国内外都未见任何用99mTc标记该化合物报道。因此,我们决定开展用99m锝标记ZL进行骨显像的研究,以期寻找具有自主知识产权的新型骨显像剂。以溴乙酸乙酯为原料,通过正交实验探索了合成ZL的中间体1H-咪唑-1-乙酸的合成最佳工艺,得到了1H-咪唑-1-乙酸合成的最优化工艺条件是:n（咪唑）/n（溴乙酸乙酯）=0.8,W（催化剂）=3%,反应时间为3h,反应温度为300C。以氯苯为溶剂1H-咪唑-1-乙酸与三氯化磷、磷酸进行反应,水解后即得到ZL。以溴乙酸乙酯计算,唑来膦酸合成的反应总收率为28.76%。以氯化亚锡为还原剂还原⁹⁹Tc^mO4-后与ZL反应制得⁹⁹Tc^m-ZL。探索了⁹⁹Tc^m-ZL制备的最佳条件。结果表明,当体系pH在3-9、ZL的用量大于2mg、SnCl₂˙2H₂O的用量大于40μg时,室温反应8min,可获得放射化学纯度和标记率都大于90%的⁹⁹Tc^m–ZL;⁹⁹Tc^m–ZL室温存放6h后,放射化学纯度仍在90%以上。对⁹⁹Tc^m-ZL的血浆蛋白结合率和分配系数进行了测定。⁹⁹Tc^m-ZL的血浆蛋白结合率为17.40% ,在pH7.0和7.4时的分配系数分别为18.13和16.45.对⁹⁹Tc^m-ZL的生物学性质进行了研究。结果表明, ⁹⁹Tc^m-ZL在小鼠骨中的摄取,注射后30min达最大值13.45 %I.D/g, am,骨/am,血和am,骨/am,肌肉分别为16.96和28.01;在180min时骨摄取为8.55 %I.D/g, am,骨/am,血和am,骨/am,肌肉分别为50.29和38.86;⁹⁹Tc^m-ZL在小鼠血中的清除符合二室模型,血药代动力学方程为C=30.789e（-0.460 t）+1.553e（-0.0130 t）;兔显像表明,注射后75min可见骨显像,但⁹⁹Tc^m-ZL在肝中清除较慢。在对⁹⁹Tc^m-ZL研究的基础上,进一步合成了唑来膦酸的衍生物2-（2-甲基咪唑-1-基）-1-羟基乙烷-1,1-二膦酸（甲基唑来膦酸, ZLM）,制成⁹⁹Tc^m-ZLM,并进行了详细的研究.以氯乙酸乙酯为原料与2-甲基咪唑反应后,再与三氯化磷、磷酸反应,最水解后得到ZLM。以氯乙酸乙酯计算,甲基唑来膦酸合成的反应总收率为34.3%。当体系pH为7.0时,用80μg的SnCl2·2H2O作还原剂还原⁹⁹Tc^mO4-,然后与5mg的ZLM络合制得⁹⁹Tc^m-ZLM,其标记率和放射化学纯度都大于90%。⁹⁹Tc^m-ZLM的血浆蛋白结合率为18.88%,在pH7.0和7.4时的分配系数分别为9.32和7.44.对⁹⁹Tc^m-ZLM的生物学性质进行了研究。结果表明,⁹⁹Tc^m-ZLM在小鼠骨中的摄取,在120min时达到最大值14.22%I.D/g, am,骨/am,血和am,骨/am,肌肉分别为47.4和61,83.在180min时