TROP2在非肌层浸润性膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

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目的:研究人滋养层细胞表面抗原-2(trophoblast cell-surface antigens 2,TROP2)在非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC)组织中的表达情况,探讨其与患者临床病理特征的联系及其在NMIBC中的意义。方法:1、112例膀胱移行细胞癌患者术后组织标本分为两组,其中A组为83例NMIBC,B组为29例肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC);C组29例正常膀胱组织作为对照组,运用免疫组织化学方法(Immunohistochemistry,IHC)分别检测肿瘤组织和正常膀胱组织中TROP2的蛋白表达水平,并行统计学分析比较三组间TROP2蛋白的表达差异。2、应用χ2检验分析NMIBC组织标本中TROP2表达水平与临床病理特征的联系以及NMIBC术后复发率与临床病理资料之间的关系。3、运用Cox回归模型分析TROP2蛋白以及各临床病理因素对NMIBC患者预后的影响。4、构建Kaplan-Meier生存曲线评价NMIBC患者术后总无复发生存率与TROP2蛋白表达存在的潜在联系。结果:1、本研究显示,A组(NMIBC)TROP2阳性表达的例数为31例,阴性表达例数为52例,阳性表达率为37.3%;B组(MIBC)TROP2阳性表达例数为19例,阴性表达例数为10例,阳性表达率为65.5%;C组(对照组)TROP2阳性表达例数为0,阴性表达例数为29例,TROP2的阳性表达率为0;A组的阳性表达率明显高于C组(P<0.001,Fisher test),B组的阳性表达率明显高于A组(χ2=6.900,P=0.009)。2、在NMIBC中,肿瘤多发组TROP2阳性表达率60%(18/30例)高于肿瘤单发组24.5%(13/53例),差异具有显著统计学意义(χ2=10.301,P=0.001);高级别肿瘤组阳性表达率92.3%(12/13例)高于低级别肿瘤组27.1%(19/70例),差异具有显著统计学意义(P<0.001,Fisher test);伴有原位癌组的阳性表达率80%(8/10例)高于不伴有原位癌组31.5%(23/73例),差异有显著统计学意义(P=0.003,Fisher test)。3、本实验研究结果作Cox单因素回归模型分析显示T1期NMIBC患者术后复发危险性是Ta期的3.157倍,差异具有明显统计学意义(HR=3.157,P=0.009);高级别肿瘤复发危险性是低级别的4.739倍,差异具有明显统计学意义(HR=4.739,P=0.001);伴有原位癌术后复发风险是不伴有原位癌的3.614倍,差异具有明显统计学意义(HR=3.614,P=0.005);TROP2高表达组复发危险性是低表达组的6.343倍,差异具有显著统计学意义(HR=6.343,P<0.001)。实验结果行Cox多因素回归模型分析表明TROP2的高表达可能成为NMIBC术后复发的独立危险因素(HR=3.429;P=0.002)。4、Kaplan-Meier生存曲线显示TROP2阴性表达组总无复发生存率明显高于阳性表达组,差异有显著统计学意义(log-rank test,p<0.001)。结论:1、TROP2蛋白在NMIBC组织中的表达水平显著高于正常膀胱组织,且在MIBC组织中的表达水平明显高于NMIBC组织,提示TROP2蛋白的表达可能与肿瘤的进展、侵袭有关。2、在NMIBC中,TROP2蛋白的表达水平与肿瘤数目、肿瘤病理分级以及肿瘤是否伴有原位癌密切相关,提示TROP2蛋白的表达可能受肿瘤的部分病理特性影响。3、NMIBC患者术后复发可能与肿瘤病理分期、病理分级、伴有原位癌以及TROP2蛋白的表达有关。TROP2对NMIBC具有一定的敏感性,有助于监测患者术后的复发,评估NMIBC的预后。
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