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目的通过建立大鼠CCI模型,观察MC4R在大鼠神经病理性疼痛产生过程中的调节作用,寻找MC4R与脊髓背角星形胶质细胞JNK信号通路激活之间的关系,研究MC4R调节NPP发展过程的分子机制,为寻找NPP治疗新靶点提供理论依据。方法将96只雄性SD大鼠(n=24只),随机分为4组,分别为SHAM组(假手术组)、CCI组(鞘内注射生理盐水,10μl/d)、HS组(鞘内注射MC4R拮抗剂HS014,5μl/d)、SP组(鞘内注射JNK拮抗剂SP600125,10μg/d),其中将SHAM组、CCI组、HS014组、SP四组又分为3、7、14天三个亚组,每组8只。除假手术组外,其他组大鼠均由枕骨大孔处鞘内置管7-7.5cm至腰骶段。分别于术前1 d和术后第3天、7天、14天时测定热痛阈和机械痛阈。术后3、7、14 d时分别测定MC4R、p-JNK在脊髓和DRG中的相对表达。结果1.SHAM组在术前及术后3、7、14d热痛阈值和机械痛阈值无明显变化,CCI组、HS组、SP组在术后3、7、14d热痛阈值和机械痛阈值均呈持续下降趋势,与其他组比较,CCI组在术后3、7、14d热痛阈值和机械痛阈值下降最明显,P<0.05差异有统计学意义。HS组、SP组在术后3、7、14d热痛阈值和机械痛阈值高于CCI组、,P<0.05差异有统计学意义。2.较假手术组,CCI组大鼠脊髓及DRG中MC4R、p-JNK的相对表达量明显升高,P<0.05差异有统计学意义。3.较CCI组,鞘内注射HS014的大鼠DRG和脊髓MC4R和p-JNK明显下降,P<0.05差异有统计学意义;较CCI组,鞘内注射SP600125的大鼠DRG和脊髓p-JNK明显下降,P<0.05差异有统计学意义,但大鼠DRG和脊髓背角MC4R的相对表达量无明显变化,P>0.05差异无统计学意义。4.在大鼠背根神经节中,MC4R和JNK信号转导通道均表达于神经胶质细胞中,尤其是小胶质细胞。结论MC4R是通过抑制p-JNK的表达来缓解CCI导致的神经病理性疼痛,且p-JNK可以作为MC4R参与神经病理性疼痛的下游信号。这为神经病理性疼痛的治疗提供了新的靶点,且给联合用药治疗神经病理性疼痛提供了理论基础。