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目的:
特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)是成人肾病综合征的常见原因之一,但是其治疗仍是临床上的一个难题。本文前瞻性地观察了激素联合环磷酰胺、并在环磷酰胺冲击间歇期应用雷公藤多苷或来氟米特口服治疗IMN的临床疗效及安全性,以探讨合理的治疗方案。
方法:
经肾活检及临床诊断为IMN(肾病综合征),24小时尿蛋白定量>8g,或24小时尿蛋白定量4~8g但肾病综合征症状突出(血清白蛋白<25g/L)或肾功能不全或应用ACEI/ARB治疗3月余无效。将符合条件的患者随机分成3组。P+CTX组(1组):醋酸泼尼松0.8~1.0mg.kg~1.d-1(不超过60mg/d),用足8~12周后每2周减量5mg,至30mg/d每4周减量5mg到维持量0.2~0.4mg.kg-1.d-1,环磷酰胺1克(分2天静点,0.6克、0.4克)静脉点滴,每月1次,总量≤12克。P+CTX+TW组(2组):醋酸泼尼松及环磷酰胺用法同上,每月应用环磷酰胺1周后如血常规、肝功酶学无异常则加用雷公藤多苷(Tripterygium wilfordii,TW,江苏美通)20mg日三次口服直至下次环磷酰胺冲击,维持至12月。P+CTX+LEF组(3组):将2组的雷公藤多苷替换为爱若华(来氟米特,Leflunomide,LEF,中美苏州长征)20mg日一次口服,维持至12个月。疗效评价:完全缓解:24小时尿蛋白定量<0.4g,血清白蛋白>35g/L,血肌酐恢复正常。部分缓解:24小时尿蛋白定量下降超过基础值50%,且≤3.5g,肾功能稳定,血清白蛋白≥30g/L,血肌酐恢复正常或无变化。未缓解:症状无改善,24小时尿蛋白定量下降<50%,血清白蛋白<30g/L,或肾功能恶化。复发:治疗达到痊愈或有效后在用药过程中再次出现符合肾病综合征的诊断标准。反复:治疗过程中达到有效后因各种诱因导致尿蛋白升高,但未达到肾病综合征的诊断标准。
结果:
共88例患者入组,其中P+CTX组31例,P+CTX+TW组29例,P+CTX+LEF组28例。治疗3个月,P+CTX组0例完全缓解,8例(25.8%)部分缓解,有效率为25.8%;P+CTX+TW组1例(3.4%)完全缓解,16例(55.2%)部分缓解,有效率为58.6%;P+CTX+LEF组0例完全缓解,10例(35.7%)部分缓解,有效率35.7%。治疗6个月,P+CTX组1例(3.2%)完全缓解,13例(41.9%)部分缓解,有效率为45.1%;P+CTX+TW组4例(13.8%)完全缓解,19例(65.5%)部分缓解,有效率为79.3%;P+CTX+LEF组1例(3.6%)完全缓解,19例(67.9%)部分缓解,有效率71.5%。治疗9个月,P+CTX组7例(22.6%)完全缓解,13例(41.9%)部分缓解,有效率为64.5%;P+CTX+TW组11例(37.9%)完全缓解,12例(41.4%)部分缓解,有效率为79.3%;P+CTX+LEF组7例(25.0%)完全缓解,14例(50.0%)部分缓解,有效率75.0%。治疗12个月,P+CTX组9例(29.0%)完全缓解,13例(41.9%)部分缓解,有效率为71.0%;P+CTX+TW组14例(48.3%)完全缓解,10例(34.5%)部分缓解,有效率为82.8%;P+CTX+LEF组9例(32.1%)完全缓解,13例(46.4%)部分缓解,有效率78.5%。P+CTX+TW组有效率及完全缓解率均高于其他2组,P+CTX+LEF组有效率及完全缓解率要高于P+CTX组。尤其在治疗6个月时优势更加明显,有效率差异有统计学意义。治疗过程中,P+CTX组复发3例,反复3例;P+CTX+TW组复发0例,反复2例;P+CTX+LEF组复发1例,反复2例。不良反应的发生率三组之间无明显差异。
结论:
激素联合环磷酰胺冲击疗法可有效地治疗特发性膜性肾病(肾病综合征)的患者,环磷酰胺冲击间歇期加用雷公藤多苷或来氟米特可以有效地减少膜性肾病患者蛋白尿,加快缓解,其中加用雷公藤多苷效果更为理想。患者耐受性良好,不良反应少,价格便宜,是治疗IMN的有效方法。