【摘 要】
：
【背景和目的】抑郁症高居全球疾病负担首位,然其发病机制尚未澄清。肿瘤坏死因子（TNF-α）与抑郁症的发生发展密切相关,TNF-α表达受自身单核苷酸多态性调节,TNF-α及其单核苷酸多态性能够影响神经突触可塑性而呈现脑区结构功能改变,且抗TNF-α治疗能够改善抑郁症患者抑郁症状及认知损害。基于以上,本研究假设TNF-α的rs1799724位点单核苷酸多态性可能影响抑郁症患者神经突触可塑性而呈现脑区结
【基金项目】
：
国家自然科学基金重大研究项目培育计划（91232719）
论文部分内容阅读
【背景和目的】抑郁症高居全球疾病负担首位,然其发病机制尚未澄清。肿瘤坏死因子（TNF-α）与抑郁症的发生发展密切相关,TNF-α表达受自身单核苷酸多态性调节,TNF-α及其单核苷酸多态性能够影响神经突触可塑性而呈现脑区结构功能改变,且抗TNF-α治疗能够改善抑郁症患者抑郁症状及认知损害。基于以上,本研究假设TNF-α的rs1799724位点单核苷酸多态性可能影响抑郁症患者神经突触可塑性而呈现脑区结构功能改变,进而可能影响抑郁症的认知功能及社会功能损害。本研究结合结构相和任务态MRI两种模态,旨在探索TNF-α基因多态性对抑郁症患者脑区结构和工作记忆中功能网络的影响,以及受TNF-α基因多态性影响脑区/脑网络与抑郁症认知功能及社会功能损害关联。【方法】第一部分研究TNF-α单核苷酸多态性对抑郁症患者脑结构影响:共纳入SNP分型成功的抑郁症患者256名和健康受试者135名,进行临床和认知等特征比较。然后对其中结构相MRI数据良好的低风险型抑郁症患者109名、高风险型抑郁症患者34名、低风险型健康受试者84名、高风险型健康受试者29名进行结构分析。通过基于体素的形态学测量（voxel based morphometry,VBM）分析定位基因型和诊断对受试者灰质体积的影响,结合基于图论的脑网络分析进一步比较高风险型亚组中患者与健康被试结构共变网络的拓扑属性。并提取显著受TNF-α影响的脑区灰质体积特征值,与认知功能和社会功能进行关联分析。第二部分研究TNF-α单核苷酸多态性对抑郁症患者工作记忆脑网络的影响:对任务态MRI数据良好的低风险型抑郁症患者105名、高风险型抑郁症患者33名、低风险型健康受试者84名、高风险型健康受试者29名进行分析。使用包括0-back（基线）和2-back两种负荷的Two-back任务,首先测试在工作记忆中的全脑激活/减活图,并进一步通过独立成分分析确定工作记忆中的脑网络,测算基于0-back<2-back负荷对照下工作记忆中的脑网络参与度及功能网络连接,统计分析TNF-α单核苷酸多态性和不同诊断对受试者工作记忆中脑区活动和脑网络的影响。最后,对受TNF-α影响的脑网络与认知功能和社会功能进行关联分析。【结果】第一部分研究TNF-α单核苷酸多态性对抑郁症患者脑结构影响:诊断x基因型交互作用及诊断主效应位于右侧枕上回（FDR校正,p<0.05）,尤其表现为高风险型的抑郁患者较高风险型健康对照右侧枕上回体积明显减小。高风险型受试者（T携带者）较低风险型受试者左侧角回体积减小（lowrisk<highrisk,FDR校正,p=0.05）。然而,高风险型亚组的患者和健康被试的结构网络并无显著的全脑或局部拓扑学差异。右侧枕上回灰质体积在MDD低风险组和HC高风险组一定程度上与认知功能正相关,在MDD低风险组与社会功能损害正相关。左侧角回灰质体积在MDD低风险组和HC低风险组一定程度上与认知功能负相关;在MDD低风险组和MDD高风险组与社会功能正相关,而在HC低风险组与生活质量负相关。第二部分研究TNF-α单核苷酸多态性对抑郁症患者工作记忆脑网络的影响:未发现TNF-α单核苷酸多态性对工作记忆中单一脑区活动有显著影响。抑郁症患者和健康受试者的视觉网络、默认网络、额顶网络和凸显网络可能参与工作记忆过程。TNF-α基因多态性能够影响默认网络在工作记忆中参与度（F=4.852,p=0.029）,具体表现为高风险型抑郁症患者及高风险型健康对照较低风险型健康对照的默认网络在工作记忆中的抑制显著减弱。额顶网络工作记忆参与度在抑郁症患者和健康对照之间存在显著差异（F=4.327,p=0.039）,具体表现为低风险型抑郁症患者较低风险型健康对照额顶网络在工作记忆中参与度显著升高。额顶网络-视觉网络功能连接在抑郁症患者和健康对照之间存在显著差异（F=7.681,p=0.006）,具体表现低风险型抑郁症患者较低风险型和高风险型健康对照FPN-VN负性连接显著增强。在抑郁症患者组和低风险健康对照组,均发现默认网络工作记忆中参与度与认知功能负相关,仅发现高风险抑郁症患者组默认网络工作记忆中参与度与损失工作天数负相关。【结论】TNF-α在rs1799724位点的单核苷酸多态性影响抑郁症患者和健康对照右侧枕上回和左侧角回的灰质体积以及默认网络在工作记忆中的参与度,且其可能通过影响上述脑区结构和功能在一定程度上影响认知功能及社会功能。
其他文献
伴随生活节奏的增快,人们的空闲时间也愈发呈现为碎片形态,在这种形势下,人们的阅读活动已表现为碎片化阅读形态。相应的在视频领域,碎片化观看的新模式——内容少、时间短的视频迅速发展并且广受人们的欢迎,其以观看便捷、时间短、信息量大等特征被人们所认可。另一方面在移动视频快速崛起过程中,内容方面逐步表现为垂直化细分的态势,在这之中以美妆为主要内容的短视频因其巨大的商业价值和广泛的受众群体,一直保持着较高的
2019年，美团的创始人王兴说了这样一句话：2019年是过去十年最差的一年，但也是未来十年最好的一年。当时很多人对他的这句话不以为然，认为是危言耸听，然而在2年之后的今天，王兴的这句话真可谓是一语成谶。整个互联网行业的2021年，形势的确要比2019年更严峻，而且在可预见的将来，中国的互联网行业也不可能再像从前一样无拘无束天马行空了，我们可以用一个不形象的比喻总结2021年带给互联网的变化：
目前我国经济发展已经进入了新的态势,企业之间对于市场与人才的竞争也变得愈发激烈。“人才是第一生产力”逐渐成为了企业间的共识。如何吸引人才并帮助他们成长也成为了企业发展率先需要解决的问题。企业都希望自己的管理措施能最大程度的挖掘员工的潜力,而传统的人力资源管理理论也逐渐失效。如何引导员工更积极主动的进行工作重塑成为了企业迫切需要解决的问题。随着越来越多的企业引入工作场所乐趣,工作场所乐趣对员工对组织
肿瘤微环境中的免疫细胞,包括巨噬细胞、自然杀伤性细胞、树突状细胞、细胞毒性T淋巴细胞等构成了肿瘤中的免疫调节系统,其中具有M2型特征的肿瘤相关巨噬细胞（Tumor associated macrophage,TAM）在抑制抗肿瘤免疫并促进肿瘤发生发展中起到了重要的调控作用,然而TAM向M2极化的分子调控机制仍然不是非常明确。本项工作以条件性基因敲除小鼠为基础,以皮下移植瘤以及体外诱导巨噬细胞极化为
近年来,网络直播技术发展迅速,并得到用户的热烈追捧。越来越多的网民在各大网络直播平台上开通过了自己的直播间进行网络直播,进而推动“全民直播”时代的到来。其中,最受用户关注要属游戏主题的网络直播。游戏直播的主播通过网络直播技术向观众实时呈现其在线游戏过程,并围绕游戏与观众展开即时的在线沟通互动,以此赢得观众的喜爱。用户为了向游戏主播表达支持与喜爱,通常采取的主要方式为关注、发“弹幕”以及对主播进行虚
学术评价是指针对学术成果的学术贡献、学术创新、学术价值、学术影响以及社会影响、应用价值、经济效益等方面的评估,是学术交流的重要环节。学术评价能够促进学者间的协作和知识共享,引导学术研究活动不断取得进步,提高学界的创新能力和整体学术研究水平,对学术发展起着至关重要的作用。目前的学术评价研究中,学术期刊和学术论文的相关研究较为全面,而学术专著评价的研究相对较少,理论基础较为薄弱,研究方法和评价标准还存
第一部分背景:脉络膜血管层对外层视网膜的氧化和代谢活动至关重要。扫频光学相干断层扫描（SS-OCT）能够无创地拍摄出脉络膜血管结构的清晰图像。SS-OCT脉络膜血管的图像,是对当前脉络膜成像手段的重要补充。然而,SS-OCT图像上脉络膜血管的识别和分割费时费力,重复性差,而且人为偏移大。现有的自动分割方法对脉络膜血管分割这一挑战性的问题效果不佳。目的:建立自动识别和分割SS-OCT图像上脉络膜血管
随着社会经济文化的多元发展和人民精神文化需求的日益增长,我国博物馆事业进入一个蓬勃发展的时期,博物馆建设向着多元化、专题化、社会化的趋势逐步发展,在此背景下,许多新类型的博物馆趁势而出,它们形式多样、规模各异又相对小众,从而形成小众博物馆这一种新的现象。首先,通过对小众博物馆现象的陈述以及对类似博物馆称呼的对比分析,明确小众博物馆的概念、类型及特点,发现在这一现象下,小众博物馆是指一些新建的、规模
目的:探讨胆道闭锁（BA）肝脏不同病理分期的免疫微环境差异。方法:GEO数据库收集包含BA肝活检病理信息的芯片数据,ImmPort数据库下载免疫相关基因集,采用生物信息学方法分析BA发展中的免疫相关基因、浸润免疫细胞及激活通路。结果:通过差异分析得到13个免疫相关基因,其中MMP9、IL1RL1、MPO、CCL20、PTX3、HSPA6、CTSG和RNASE3主要在炎症组中高表达,RASGRP1、