MTHFR基因多态性及血浆HCY水平与复发性流产的关系

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目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T基因多态性及血浆同型半胱氨酸(homocysteimemia,HCY)与复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的相关性。方法:收集60例RSA患者和60例正常早孕妇女清宫前血浆及人流后胚胎绒毛组织后提取基因组DNA,采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-Restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)分析血及绒毛组织中MTHFR C677T基因多态性,运用全自动生化分析仪测定前述120例受试者的血浆HCY水平。使用SPSS11.0软件对所得数据进行统计学分析处理。结果:(1)RSA组和对照组MTHFR C677T三种基因型分布无显著性差异(X2=5.163,P>0.05),但TT基因型在复发性流产组中表达频率增高(X2=4.357,P<0.05,OR=2.253),且T等位基因频率在复发性流产组和对照组间有明显差异(X2=4.289,P<0.05,OR=1.714)。(2)胚胎绒毛组织MTHFR C677T三种基因型分布在两组间有显著差异(X2=13.601,P<0.001),RSA组TT基因型频率明显高于对照组(X2=X2=11.761,P<0.001,OR=7.512),CT+TT基因型频率也显著高于对照组(X2=5.057,P<0.001,OR=2.579),且T等位基因频率在RA组中的表达也明显增高(X2=10.54,P<0.001,OR=2.355)。(3)RSA组血浆HCY水平(13.88±2.37)较正常对照组(9.77±2.00)显著增高(P<0.001)。(4)RSA组和对照组MTHFR C677T三种基因型间血浆HCY水平比较均有显著性差异,LSD法两两比较血浆各组内不同基因型间HCY水平,结果显示,无论RSA组还是对照组,血浆HCY水平在CC与CT,CC与TT,CT与TT间比较均有显著性差异(P<0.001);相同基因型血浆HCY水平在RSA组和对照组间比较,RSA组较对照组明显增高(P<0.001)。结论:(1)MTHFR 677C→T基因位点突变可引起血浆HCY水平升高。(2)血浆HCY水平升高与RSA发病密切相关。(3)胚胎绒毛组织中MTHFR C677T基因位点突变比孕妇外周血中MTHFR C677T基因位点突变更能反应妊娠的结局。
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