乳腺癌中波形蛋白表达与预后的关系

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目的分析乳腺癌不同分子亚型患者的临床特征及预后情况,以及不同亚型中波形蛋白(Vimentin)表达情况与之相关性,进而探讨Vimentin是否可以作为乳腺癌预后的预测因子和乳腺癌不同分子亚型预后的分层指标。方法收集兰州军区总医院2008年6月-2011年11月的71例乳腺癌标本,要求初始治疗的女性乳腺癌,临床及病理资料完整,年龄18-70岁,妊娠实验阴性。调取所选患者的病理组织蜡块制作组织芯片,通过免疫组织化学染色,根据Perou等[1]和Sorlie等[2]的标准将乳腺癌按照ER、PR、人类表皮生长因子受体2(HER-2)、Ki-67分为四种类型,(1)Luminal A型:ER/PR(+),HER-2(-),Ki-67≤14%;(2)Luminal B型:ER/PR(+),HER-2(+)/ER/PR(+),HER-2(-),Ki-67>14%;(3)HER-2过表达型:ER(-),PR(-),HER-2(+);(4)三阴性:ER(-),PR(-),HER-2(-)。其中Luminal A型乳腺癌21例,Luminal B型乳腺癌21例,HER-2过表达型乳腺癌6例,三阴性乳腺癌23例。统计分析乳腺癌不同分子亚型患者的临床特征及预后情况,并对每例病例进行Vimentin免疫组化染色,探讨Vimentin阳性表达与不同分子亚型患者临床特征及预后的相关性,同时对患者进行随访,了解其生存情况,进而探讨Vimentin是否可以作为乳腺癌预后的预测因子和乳腺癌分子亚型预后的分层指标。结果1.Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴性乳腺癌组织中,Vimentin阳性表达率分别为24%(5/21)、38%(8/21)、50%(3/6)和74%(17/23)。三阴性乳腺癌中Vimentin阳性表达率与Luminal A型和Luminal B型之间差异有统计学意义(P≤0.05);HER-2过表达型乳腺癌Vimentin阳性表达率与Luminal A型和Luminal B型之间差异无统计学意义(P>0.05)。Vimentin在乳腺癌中阳性表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移情况有关,两项指标不同分组间差异有统计学意义(P≤0.05),而与肿瘤大小、年龄、月经状态无明显关系(P>0.05)。2.在Vimentin阳性表达患者及Vimentin阴性表达患者中,5年无进展生存期(PFS)例数分别为16例(35.6%)及29例(64.4%),5年总生存期(OS)例数分别为19例(36.5%)及33例(63.5%),两者差异及曲线比较均有统计学意义(P≤0.05)。在三阴性乳腺癌患者中Vimentin阳性表达与阴性表达5年生存例数分别为5例(50.0%)及5例(50.0%),两组差异有统计学意义(P≤0.05)。3.对Vimentin阳性表达患者进行多因素回归分析显示,临床分期为Ⅲ-Ⅳ是预后不良的独立因素(P≤0.05)。4.71例乳腺癌中,Luminal A型乳腺癌21例(29.5%),Luminal B型乳腺癌21例(29.5%),HER-2型乳腺癌6例(8.6%),三阴性乳腺癌23例(32.4%)。各分子亚型在临床分期中差异有统计学意义(P≤0.05),HER-2过表达型和三阴性乳腺癌临床分期较Luminal A型和Luminal B型晚,而与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、月经状态之间差异无统计学意义(P>0.05)。5.四种分子亚型中Luminal A型与HER-2过表达型、三阴性5年PFS和疾病进展之间及5年PFS曲线差异均有统计学意义(P≤0.05),Luminal A型与三阴性5年OS和死亡之间差异也有统计学意义(P≤0.05)。5年OS曲线比较,Luminal A型、Luminal B型与三阴性乳腺癌相比差异有统计学意义(P≤0.05)。结论1.乳腺癌患者中Vimentin阳性表达者较阴性表达者临床分期晚、淋巴结转移率高、5年无进展生存期及总生存期短。2.四种分子亚型中,HER-2过表达型和三阴性乳腺癌Vimentin的阳性率高于Luminal A和Luminal B型。HER-2过表达型和三阴性比Luminal A和Luminal B型临床分期晚、5年PFS和OS短。临床分期为Ⅲ-Ⅳ是Vimentin阳性表达乳腺癌患者预后不良的独立因素。3.Vimentin可以作为乳腺癌预后的预测因子,同时可以作为三阴性乳腺癌预后的分层指标。
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