目的探讨klotho基因通过Wnt1/β-catenin信号通路调控胰腺癌细胞生长的分子机制。方法以正常胰腺细胞系及两种代表性胰腺癌细胞系HPDE6-C7、Panc1和MiaPaCa2为研究对象,通过使用RNA干扰(RNA i)、过表达载体技术下调或上调klotho基因的表达,建立细胞模型,通过MTT法和流式细胞技术检测细胞增殖与细胞周期、凋亡情况;Western blot法检测klotho基因的表达与Wnt/β-catenin信号通路的活性,探讨klotho基因如何与Wnt/β-catenin信号通路相互作用影响胰腺癌细胞的生长及其中分子机制。结果1.Klotho在正常人胰腺导管上皮细胞系HPDE6-C7中的表达高于人胰腺导管上皮癌细胞系Panc1和MiaPaCa2;2.Panc1细胞转染klotho高表达载体βCMV6-KL后,细胞增殖明显受到抑制,凋亡率增加,同时Wnt/β-catenin通路活性降低;而当Pancl细胞转染klotho特异性siRNA后,细胞的增殖加快,凋亡率降低,Wnt/β-catenin通路活性增强。结论Klotho基因通过下调Wnt/β-catenin信号通路的活性抑制了胰腺癌细胞的生长。