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天然产物阿魏酸具有广泛的生物活性,其在医药领域有着广泛的研究和应用,近几年,研究报道其具有较好的抗植物病毒活性,因此,本文确定了以阿魏酸为先导化合物。基于本课题组前期工作研究发现α-氨基膦酸酯衍生物具有良好的抗植物病毒活性,本文将α-氨基膦酸酯活性基团引入阿魏酸结构中,首次设计合成了一系列含α-氨基膦酸酯基团的新型阿魏酸与酰胺类衍生物g1-g26。采用半叶枯斑法,测试了所有化合物的抗烟草花叶病毒(TMV)及黄瓜花叶病毒(CMV)活性。采用微量热泳动法(MST)研究了目标化合物g6、g15、g18、g24及宁南霉素与TMV CP的相互作用。本论文完成的工作概括如下:1.以取代苯甲醛、氨水、亚磷酸二乙酯、对甲苯磺酸为原料,分别经mannich反应、迈克尔加成、成盐、水解反应合成α-氨基膦酸酯中间体c1-c2;以阿魏酸、甲醇、苄卤为原料,经甲酯化、取代、水解反应合成了中间体f1-f13;最后以HOBt/EDCI作催化剂,DMF作溶剂,室温下中间体f1-f13与c1-c2搅拌反应6-10 h得到目标化合物g1-g26,采用1H NMR、13C NMR、31P NMR、IR及高分辨质谱(HRMS)进行结构表征。2.采用半叶枯斑法,在500μg/mL浓度下,对目标化合物g1-g26进行了抗TMV活体生物活性测试,结果表明,部分目标化合物对TMV表现出较好抑制作用;基于活性初筛结果进一步测试了部分化合物的抗TMV治疗、保护活性EC50值,其中化合物g18表现出最好的抗TMV治疗活性,其抗TMV治疗EC50值为285.42μg/mL,略低于宁南霉素(254.91μg/m L);化合物g5,g16,g18和g24表现出良好的抗TMV保护活性,其EC50值分别为190.74,191.04,180.37和183.16μg/mL,略低于宁南霉素(165.95μg/m L)。初步构效关系分析发现:在R2苯环上2-位或4-位引入吸电子基(F,Cl),或者在R2苯环上4-位引入空间位阻较大的吸电子基(CF3),有利于提高化合物抗TMV活性。3.采用半叶枯斑法,在500μg/m L浓度下,对目标化合物g1-g26进行了抗CMV的生物活性测试,结果表明,部分目标化合物具有较好的抗CMV活性;基于初筛结果,进一步测试了部分化合物的抗CMV治疗、保护活性EC50值,其中化合物g3,g5,g8,g16,和g23的抗CMV治疗EC50值分别为332.06,342.36,347.77,323.27和347.89μg/m L,与宁南霉素相当(352.08μg/m L);而化合物g18和g21的抗CMV治疗EC50值分别为284.67和296.99μg/mL,高于宁南霉素(352.08μg/mL);化合物g5,g16,g18和g21的抗CMV保护活性分别为254.53,236.90,216.30和227.04μg/m L,优于宁南霉素(262.53μg/m L)。初步构效关系分析发现:在R2苯环上2-位或4-位引入吸电子基(F,Cl,CF3),有利于提高化合物抗CMV活性。4.采用微量热泳动法(MST)研究了抗TMV钝化活性高、中、低化合物与TMV CP的相互作用,结果表明:活性较高化合物g18和g24与TMV CP具有较强的结合,其解离常数(Kd)分别为9.78和6.83μM,与宁南霉素(6.01μM)相当。