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目的:微小RNA(microRNAs, miRNAs)是一类新发现的内源性非编码RNA,一般为18~22个核苷酸,可以通过降解或者抑制靶基因mRNA而发挥抑癌基因或癌基因样作用。遗传变异,如单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)可能会改变miRNA的形成和表达,从而可能影响到肿瘤发生和发展。microRNA-143(miR-143)在前列腺癌、膀胱癌、白血病、结直肠癌等肿瘤发生发展过程中发挥肿瘤抑制作用。本研究假设miR-143启动子区rs4705342 T>C多态与中国汉族人群前列腺癌遗传易感性存在关联。方法:采用基于医院的分子流行病学病例-对照研究方法,包含608例经组织病理确诊的前列腺癌病例和709例未患肿瘤且与病例年龄呈频数匹配的健康对照人群。采用TaqMan方法进行基因分型,分析miR-143启动子区rs4705342 T>C多态与前列腺癌发生风险之间的关联。同时利用生物信息学软件预测rs 4705342 T>C位点可能存在的转录结合因子,并采用荧光素酶报告基因瞬时转染实验探讨rs4705342 T>C对miR-143基因转录活性的影响。结果:miR-143启动子区rs4705342 T>C多态位点与前列腺癌的遗传易感明显关联。与携带rs4705342 TT基因型者相比,携带rs4705342 TC或CC基因型者罹患前列腺癌的风险分别降低了29%和42%(TC vs. TT:调整OR = 0.71; 95%CI = 0.56-0.89;CC vs. TT:调整OR = 0.58; 95%CI = 0.39-0.85)。rs4705342 C等位基因与降低前列腺癌风险的作用之间存在明显剂量-反应关系(Ptrend = 0.001)。分层分析发现,该保护作用在年龄≤70岁(P = 0.005,调整OR = 0.62, 95%CI = 0.45-0.87)、吸烟者(P = 0.001,调整OR = 0.59, 95%CI = 0.43-0.79)和无肿瘤家族史(P = 0.001,调整OR = 0.63, 95%CI = 0.50-0.81)人群中更显著。在不同前列腺癌细胞系中(DU145和PC3)进行的荧光素酶报告基因实验结果提示,与携带rs4705342 T等位基因的报告基因比较,携带rs4705342 C等位基因的报告基因转录活性显著增加(P = 0.001)。结论:miR-143启动子区rs4705342 T>C多态位点可能影响中国人群前列腺癌的遗传易感性,可作为潜在的前列腺癌遗传易感性标志物应用于今后的预防、诊断和治疗。该研究结果尚需多中心、多种族、大样本量的研究验证。