三苦滴丸活血化瘀作用的机理研究

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目的:本课题通过观察三苦滴丸对不同类型血瘀证模型大鼠的血液凝集性和血液流变性的影响,探讨三苦滴丸活血化瘀作用及对其心肌损伤保护作用的相关机制。方法:1、采用动脉血栓形成仪,以局部电刺激损伤大鼠颈总动脉方法复制动脉血栓形成模型,观察不同剂量受试药物单位时间内(3min)对动脉内血栓形成(堵塞动脉程度%)的影响。2、采用动脉-静脉旁路血栓形成法,通过对旁路血流中丝线形成的血栓重量,及血浆凝血酶时间(TT)、血浆凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)变化的比较,观察三苦滴丸对动物体内血栓形成的影响。3、采用肾上腺素与冰水刺激为致瘀因素复制大鼠血瘀证动物模型,观察三苦滴丸对血瘀证模型动物不同切变率下的全血粘度变化及血浆粘度变化。4、采用结扎左冠状动脉前降支法复制心肌缺血大鼠模型,观察三苦滴丸对心肌血损伤的影响(血清磷酸肌酸激酶(CK)、天门冬氨基酸转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH))及与血栓形成有关因素(血清中的血栓素、前列腺素)的变化。结果:1对动脉血栓形成影响的结果表明,三苦滴丸高剂量组、中剂量组动脉血栓形成(堵塞动脉程度%)明显低于对照组(P<0.05,0.01),提示三苦滴丸对电刺激动脉所致的血栓形成有明显的抑制作用。2对动脉-静脉旁路血栓形成影响结果表明,三苦滴丸高、中、低三个剂量组大鼠动脉血栓湿重与干重与对照组比较均有显著性差异(P<0.05),提示三苦滴丸对大鼠动脉-静脉旁路血栓具有抑制作用。各给药组动物血浆TT、PT、FIB与对照组比较未见显著性差异,提示三苦滴丸对TT、PT、FIB活性影响不明显。3对肾上腺素与冰水刺激大鼠血瘀证模型影响结果表明,三苦滴丸高剂量组和中剂量组动物全血粘度和低切变率下的全血粘度低于模型组(P<0.05),低剂量组动物低、中、高切变率下的全血粘度低于模型组(P<0.05,0.01),提示三苦滴丸可通过降低血液粘度,改善血流缓慢状态,减轻心肌损伤程度。4对心肌缺血模型动物的影响结果表明,三苦滴丸可降低模型动物心肌CK含量和LDH含量,血清血栓素(TXB2)含量及TXB2/6-k-PGF1α的比值,降低动物血清MDA含量,升高血清SOD含量,提示三苦滴丸可能通过降低血栓素(TXB2)水平,调整TXB2/6-k-PGF1α比值,提高机体清除氧自由基的能力,降低自由基膜过氧化脂质(LPO)水平等机制,改善心肌局部的血液循环,抑制血小板聚集,减轻细胞受自由基攻击的严重程度,对心肌损伤起保护作用。结论:实验结果表明,三苦滴丸可能通过抑制动脉、静脉血栓形成,改善血液粘度,调节TXB2B/6-k-PGF1α的比值,抗自由基损伤,抑制血小板聚集,改善损伤心肌局部的血液循环等对心肌损伤起到一定保护作用。这为三苦滴丸临床用于治疗冠心病、心绞痛提供了可靠的理论依据,其作用机制还需要进一步研究。
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