肺癌是当前世界对人类健康危害最大的恶性肿瘤之一,其高发病率及难治愈率均位于恶性肿瘤之首。癌症的主要特征是细胞迁移和侵袭,其迁移过程涉及到各种蛋白分子之间的相互协调、细胞骨架在迁移中的相互作用机制以及改变的肌动蛋白动力学。WDR1(WD-重复结构域1)是肌动蛋白解聚因子ADF/cofilin的主要辅助因子,能够强烈加速ADF/cofilin介导的肌动蛋白分解。目前,WDR1在非小细胞肺癌(NSCLC)进展中的作用尚无报道。我们通过RT-PCR实验检测发现在人类非小细胞肺癌组织中WDR1的表达水平与相邻的非肿瘤组织相比异常增加,并且高表达WDR1与非小细胞肺癌患者的不良预后相关。鉴于此,本文对WDR1在非小细胞肺癌中的生物学功能进行较为系统的研究及分析。我们利用shRNA干扰技术和过表达技术,在A549及H1299细胞中下调和高表达WDR1。结果发现在非小细胞肺癌细胞中WDR1的敲低显著抑制了细胞增殖、迁移和侵袭以及EMT进程,过表达WDR1则促进非小细胞肺癌细胞增殖、迁移。通过构建裸鼠模型,小鼠体内原位成瘤实验的结果与体外细胞实验结果相吻合。通过进一步的机制研究,我们发现WDR1通过促进ADF/cofilin介导的actin解聚,调控肿瘤细胞的运动能力和细胞连接,进而促进非小细胞肺癌的转移。我们的研究结果提示ADF/cofilin-WDR1-actin的特异性抑制剂有望成为治疗肿瘤转移的新靶点。