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为进一步探讨白细胞介素-2(IL-2)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、白细胞介素-4(IL-4)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)及胰岛素样生长因子-Ⅱ受体(IGF-ⅡR)在肝癌发生、发展中的作用,为肝癌的早期诊断和应用细胞因子治疗肝癌提供实验依据,本研究以二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝癌模型,应用酶联免疫吸附法(ELISA)、放射免疫测定法(RIA)及免疫组织化学(IHC)等方法,连续动态检测大鼠肝癌发生过程不同时段血清中IL-2、sIL-2R、IL-4、bFGF、IGF-Ⅱ的含量及IGF-Ⅱ及IGF-ⅡR在肝组织中的表达。结果显示:1.病理学检查证实DEN诱发的肝癌为肝细胞癌,诱癌率为70.6%(36/51),大鼠肝癌癌变过程大致经过肝细胞损伤期、肝细胞增生-硬化期和肝细胞癌变期等三个阶段,具有与人体肝癌相似的病变过程及病理学变化特征。2.大鼠血清IL-2水平随病变进展而逐渐降低,癌变组血清IL-2浓度低于正常对照组、肝细胞损伤组及增生-硬化组。3.诱癌过程中大鼠血清sIL-2R水平无明显变化。4.增生-硬化组大鼠血清IL-4水平明显低于正常对照组和肝细胞损伤组;癌变组血清IL-4浓度低于正常对照组、肝细胞损伤组及增生-硬化组。5.在诱癌过程中,大鼠肝组织及血清IGF-Ⅱ水平均呈“高→低→高”的变化趋势;IGF-Ⅱ及IGF-ⅡR在癌灶中的表达低于癌周增生灶、增生结节及非典型增生结节。6.大鼠血清bFGF水平的变化以癌变期为主,癌变组bFGF浓度显著低于正常对照组、肝细胞损伤组及增生-硬化组,bFGF与IGF-Ⅱ无明显相关。由此认为:1.饲以低剂量DEN诱发大鼠肝癌模型是一种较理想的研究人体肝癌发生的动物模型;2.检测血清IL-2水平有助于了解病情发展和机体免疫状态,是早期发现癌变的敏感指标;3.诱癌过程中大鼠血清IL-2及IL-4水平的变化未显示Th1/Th2漂移现象;4.IGF-Ⅱ与肝细胞增殖及恶性转化有关,但一旦肝细胞癌形成,IGF-Ⅱ可能就不再是重要的调节因子;5.诱癌初期大鼠血清IGF-Ⅱ水平的显著升高,提示IGF-Ⅱ可作为一个肝癌早期的诊断指标;6.诱癌过程中,bFGF与IGF-Ⅱ无协同作用。