【摘 要】
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为了解天花粉蛋白(Trichosanthin,Tk)诱导免疫抑制和基因调控的机制,该文从下述四个方面进行了研究.一、确定Tk通过对APC的作用诱导免疫抑制.该研究首次采用实验动物来确定Tk
【出 处】
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上海第二医科大学 上海交通大学医学院 上海交通大学
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为了解天花粉蛋白(Trichosanthin,Tk)诱导免疫抑制和基因调控的机制,该文从下述四个方面进行了研究.一、确定Tk通过对APC的作用诱导免疫抑制.该研究首次采用实验动物来确定Tk是否通过APC诱导免疫抑制.研究发现:1、低剂量的Tk(1 ng/ml~500 ng/ml)对OVA增殖系统有强烈的抑制作用、对ConA增殖系统抑制较弱,而对CD3联合CD28单抗及IL-2增殖系统的T细胞增殖几乎无抑制作用.2、在5ìg/ml的浓度以下,Tk不诱发SMC凋亡.3、Tk脉冲处理过的iBDC递呈OVA、激活特异性T细胞的能力明显下降;而Tk脉冲处理过的Tova增殖能力没有受到影响.上述结果表明,Tk通过对APC的作用诱导免疫抑制.二、筛选Tk诱导免疫抑制的高、低易感品系.通过对8种近交系小鼠的筛选,发现不同品系小鼠对Tk相关免疫抑制的敏感性不同.根据抑制幅度,C57BL/6被判为高易感品系(HS,high susceptible),C3H/He和AKR为低易感品系(LS,low susceptible).Tk浓度为50 ng/ml时的T细胞增值抑制百分率对HS为47.8％±3.4％;对两个LS分别为15.9％±3.0％和18.9％±3.5％,两组间差异显著(P<0.001).这一差异可持续出现在50~200 ng/ml的Tk剂量范围内.其余五个品系,即BALB/c、DBA/2、615、A及T739的抑制幅度介于HS和LS之间.上述结果尚未见报道,有助于研究相应免疫抑制的基因调控.三、Tk对DC细胞影响品系间的差异该文的第一部已确定了Tk是通过对APC的作用来诱导免疫抑制的.但Tk是如何影响APC?Tk对高、低易感品系APC的影响是否存在不同之处?该部分对此展开了研究.结论:1、Tk通过下调DC细胞IL-12的分泌和CD80的表达诱导免疫抑制.2、Tk诱导的免疫抑制与MHC背景相关.四、Tk对T细胞亚群分化的影响及调控.第四部分从研究Tk诱导功能性T细胞亚群的分化入手,进一步了解了Tk诱导免疫抑制的机制,并从免疫调节和基因调控角度探索免疫应答基因调控这一重要的基础性问题,即Ir是否也通过非特异性的(细胞因子分泌、APC向T细胞亚群分化提供指令性信息)机制发挥作用,对Tk诱导免疫抑制的调控以及功能性T细胞亚群分化的调控进行了初步的研究.
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