脓毒症大鼠肠道TRPV1、CGRP的表达及作用

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目的:脓毒症是ICU急症,临床上发生率和死亡率都很高。近年来,人们发现脓毒症往往会造成患者胃肠功能障碍,并认为这种胃肠功能障碍在脓毒症的发生发展中起到重要作用。大量研究证明TRPV1、CGRP在胃肠道表达广泛,参与胃肠运动的调节。本次研究旨在观察脓毒症对肠动力功能的影响,并探讨TRPV1和CGRP在脓毒症引起大鼠肠动力改变中的作用。方法:雄性清洁型SD大鼠20只,随机分为2组,每组10只。A组:正常对照组;B组:脓毒症组。禁食12h后,采用腹腔内注射脂多糖(LPS)制备大鼠脓毒症模型。每只大鼠腹腔注射LPS10mg/kg,LPS用生理盐水稀释成1ml,制成脓毒症大鼠模型。正常对照组给于腹腔注射等量生理盐水作为对照。造模结束继续禁食,观察12h,记录血压心率,后给与碳素墨汁灌胃,每只大鼠2ml。观察20min后处死大鼠,剖腹取出大鼠胃及整个肠道,测定小肠墨汁推进率,每只大鼠墨汁移行距离占小肠全长的百分率即为小肠推进率。并于距盲肠15cm处快速切取一段约3cm的空肠段制备标本,备行TRPV1、CGRP免疫组织化学染色检测,镜下观察比较各指标两组间的染色结果,将阳性细胞百分率评分与染色强度评分的乘积作为最后的积分。采用SPSS18.0软件包分析各组数据。结果:腹腔注射内毒素后大鼠的疾病状态评分较正常组明显上升,心率加快,差异均有统计学意义。脓毒症组大鼠的小肠墨汁推进率明显低于对照组,P<0.05差异有统计学意义。免疫组织化学染色结果示,TRPV1、CGRP阳性染色细胞可见于粘膜层、粘膜固有层等,表达较为广泛,脓毒症组中TRPV1、CGRP的阳性细胞数与染色程度乘积的积分明显高于对照组,P<0.05,差异有统计学意义。结论:1、腹腔注射内毒素10mg/kg后可以建立理想的脓毒症大鼠模型。2、脓毒症组大鼠小肠推进率较对照组显著下降,可见脓毒症大鼠发生明显的肠道动力障碍。3、脓毒症时大鼠肠道动力障碍可能与TRPV1受体表达上调有关,且CGRP的表达变化与TRPV1一致,故推测TRPV1引起肠道动力障碍可能与CGRP的表达增高有关
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