研究目的胰腺癌是引起癌症相关死亡的主要原因之一,免疫检查点阻断疗法抗程序性细胞死亡蛋白1(Programmed Death-1,PD-1)和抗程序性的细胞死亡蛋白配体1(Programmed Death-Ligand 1,PD-L1)是一种新的癌症治疗策略,但单纯应用PD-L1抑制剂治疗胰腺癌几乎无效。探索PD-L1在胰腺癌细胞中的调控机制,是改善胰腺癌患者对PD-L1阻断治疗效果的关键策略。组蛋白乙酰转移酶1(Histone acetyltransferase 1,HAT1)是经典的B型组蛋白乙酰转移酶,食管癌、肺癌、肝癌等多种实体肿瘤中表达上升,并被认为是一种可以促进肿瘤发生的癌蛋白,但在胰腺癌中的生物学作用尚不清楚。本研究旨在探索HAT1与PD-L1的关系,探讨其在胰腺癌免疫方面的相关作用,从而为胰腺癌免疫治疗提供新的调控靶点。研究方法应用The Cancer Genome Atlas(TCGA)公共数据库可视化网站Gene Expression Profiling Interactive Analysis(GEPIA),检索HAT1在胰腺癌中的临床相关性。利用蛋白免疫印迹和免疫组化方法对胰腺癌组织芯片中HAT1的表达进行检测。通过克隆形成实验和异种动物移植实验来探究不同条件下胰腺癌细胞的活性。采用蛋白免疫印迹、实时荧光定量PCR、免疫组化等方法检测HAT1与PD-L1的相关性。研究结果1、在胰腺癌中过表达的HAT1与胰腺癌患者的不良预后明显相关;2、体内和体外实验证明,下调HAT1可以降低胰腺癌细胞的增殖;3、胰腺癌中HAT1可以调控PD-L1的表达,敲低HAT1可以通过降低PD-L1表达改善免疫检查点阻断的治疗效果。研究结论HAT1可以调节胰腺癌细胞增殖和肿瘤免疫反应,进一步研究其机制有望为胰腺癌免疫治疗提供新的调控靶点。