骶骨脊索瘤VEGF、MMP-9的表达及术后复发的相关因素研究

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目的:研究骶骨脊索瘤组织中VEGF、MMP-9的表达及两者之间的相关性,并探讨VEGF和MMP-9对骶骨脊索瘤血管生成的影响,以期为骶骨脊索瘤的抗血管生成治疗提供参考依据。方法:采用SP免疫组织化学法检测我院1993-2008年间经手术切除的36例骶骨脊索瘤蜡块标本及其中8例瘤旁正常组织标本中VEGF﹑MMP-9的表达水平,并以CD34为指标检测微血管密度(MVD)。统计分析VEGF﹑MMP-9在骶骨脊索瘤组织中的表达及二者之间的关系,以及VEGF﹑MMP-9与MVD的相关性。结果:骶骨脊索瘤组织中MVD值平均为13.617±6.110,瘤旁正常组织平均为8.70±3.055,两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。骶骨脊索瘤组织中VEGF阳性率为77.8%(28/36),瘤旁正常组织阳性率为25%(2/8);骶骨脊索瘤组织中MMP-9阳性率为69.4%(25/36),瘤旁正常组织阳性率12.5%(1/8);经统计学分析,骶骨脊索瘤组织中的VEGF、MMP-9阳性表达率均显著高于瘤旁正常组织(P<0.05)。VEGF阳性组MVD值平均为14.914±6.073,阴性组MVD值平均为9.075±3.759;MMP-9阳性组MVD值平均为15.504±5.836,阴性组MVD值平均为9.327±4.450,经统计学检验,均具有显著性差异(P<0.05)。36例骶骨脊索瘤组织标本中,VEGF平均分值为3.694±1.697,MMP-9平均分值为3.33±1.490。经Pearson直线相关分析,VEGF与MMP-9在骶骨脊索瘤中的表达具有显著相关性(P<0.05)。结论:骶骨脊索瘤中血管生成丰富,VEGF与MMP-9对骶骨脊索瘤的血管生成起正向调节作用。VEGF与MMP-9表达在脊索瘤的血管生成中具有协同作用。研制和开发针对VEGF和MMP-9或其受体的特异抑制剂,将对骶骨脊索瘤的治疗开辟新途径。目的:探讨影响骶骨脊索瘤患者术后复发的相关因素,以期为预防或延缓骶骨脊索瘤术后复发,延长术后持续无瘤生存期(continuous disease-free survival time, CDFS)提供参考依据。方法:对1993~2008年在我院完成初次手术的28例骶骨脊索瘤病例进行随访,将患者术后CDFS期作为应变量,选取患者发病年龄、性别、肿瘤大小、部位、初次手术方式以及肿瘤组织中VEGF和MMP-9的表达等因素作为自变量,采用Kaplan-Meier法作单因素变量分析并绘制CDFS曲线,并用Log-Rank法检验复发率差异。结果:28例患者随访时间平均为76.2±47.2月,最后随访时共复发13例(46.4%),首次复发时间平均为35.9±27.2月。28例骶骨脊索瘤患者中,肿瘤位于S3以上15例,中位CDFS期20月,S3及S3以下13例,中位CDFS期53月。囊内切除术组中位CDFS期35月,边缘切除术组中位CDFS期42月,扩大切除术组中位CDFS期70.5月。28例骶骨脊索瘤标本中MMP-9阳性组20例,复发12例,患者的术后中位CDFS期26月,阴性组8例,复发1例,患者的术后中位CDFS期70.5月。VEGF阳性组22例,复发11例,患者的术后中位CDFS期37.5月,阴性组6例,复发2例,患者的术后中位CDFS期27.5月。不同肿瘤部位组、不同手术方式组、不同MMP-9表达组之间术后CDFS期差异具有显著性意义(P<0.05)。不同年龄组、不同性别组、不同肿瘤大小组及VEGF表达组之间术后CDFS期差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肿瘤部位高、手术切除不彻底和MMP-9高表达的患者复发率较高,术后CDFS期较短。VEGF的表达与骶骨脊索瘤的复发无明显相关。扩大切除术有利于降低术后的复发率,延长术后CDFS期,MMP-9可作为骶骨脊索瘤复发的预测指标。
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