不同类型抗菌药物诱导鲍曼不动杆菌释放内毒素的实验性研究

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目的:研究不同类型抗菌药物在不同药物浓度和不同时间下单用和联用诱导鲍曼不动杆菌(Acine tobacter baumannii,A.baumannii)释放内毒素(lipopolysaccharide, LPS)情况,探讨LPS释放的发生机制。方法:选择目前临床上GNB感染中常见的鲍曼不动杆菌(Acinetoba-cter baumannii, A.baumannii),以及3种不同类型的抗菌药物:头孢哌酮舒巴坦(Cefopcrazone and Sulbactam, CPZ/SBT)、亚胺培南西司他丁钠(Imipenem and Cilastatin Sodium,IPMP/CIL)、阿米卡星(Amikacin,AMK)作为研究对象。3种抗菌药物以0.5MIC、1MIC、10MIC和100MIC浓度分别单独作用于鲍曼不动杆菌标准菌和临床耐药菌后,于0h、2h、4h、6h、8h取1ml培养液过滤,将头孢哌酮舒巴坦和亚胺培南西司他丁钠分别与阿米卡星联用,测定联合抑菌浓度(FIC),再用头孢哌酮舒巴坦+阿米卡星和亚胺培南西司他丁钠+阿米卡星分别以1FIC浓度作用于鲍曼不动杆菌标准菌和临床耐药菌后于0h、2h、4h、6h、8h取1ml培养液过滤,采用动态浊度法(Tachypleus amebocyte lysate Test, TAL Test)检测滤液中LPS水平,同时设不含药物的对照管及不含细菌和药物的空白管。结果:1不同类型抗菌药物对鲍曼不动杆菌产生LPS的影响当3种抗菌药物以0.5MIC作用于鲍曼不动杆菌标准菌时,LPS释放量为:亚胺培南西司他丁钠>头孢哌酮舒巴坦>阿米卡星;以1MIC作用于鲍曼不动杆菌标准菌时,0h、2h、LPS释放量为:亚胺培南西司他丁钠>头孢哌酮舒巴坦>阿米卡星,4h、6h、8h LPS释放量为:头孢哌酮舒巴坦>亚胺培南西司他丁钠>阿米卡星;10MIC和100MIC作用于鲍曼不动杆菌时,LPS的释放量为:头孢哌酮舒巴坦>亚胺培南西司他丁钠>阿米卡星。2不同浓度抗菌药物对鲍曼不动杆菌产生LPS的影响当头孢哌酮舒巴坦和亚胺培南西司他丁单独作用于鲍曼不动杆菌时随着抗菌药物作用浓度的增大,其诱导鲍曼不动杆菌释放LPS也逐渐减少。当阿米卡星作用于鲍曼不动杆菌时,0.5MIC、1MIC、10MIC浓度时释放的LPS较少,100MIC浓度时释放LPS较多。3不同时间抗菌药物对鲍曼不动杆菌产生LPS的影响随着抗菌药物作用时间的延长,其诱导鲍曼不动杆菌释放LPS也逐渐增加。4联合应用抗菌药物对鲍曼不动杆菌产生LPS的影响当头孢哌酮舒巴坦和亚胺培南西司他丁钠分别与阿米卡星联用后,在1MIC浓度下LPS释放量为头孢哌酮舒巴坦>亚胺培南西司他丁钠>头孢哌酮舒巴坦+阿米卡星>亚胺培南西司他丁钠+阿米卡星>单独应用阿米卡星。结论:1头孢哌酮舒巴坦、亚胺培南西司他丁钠、阿米卡星3种抗菌药物单独作用于鲍曼不动杆标准菌时,阿米卡星诱导时释放的LPS最少;头孢哌酮舒巴坦和亚胺培南西司他丁钠相比低浓度时头孢哌酮舒巴坦前2h释放LPS较少,2h以后亚胺培南西司他丁钠释放LPS较少,高浓度时头孢哌酮舒巴坦释放LPS较少。3种抗菌药物联合应用时,释放LPS的量要比单一用药时少。2头孢哌酮舒巴坦、亚胺培南西司他丁钠、阿米卡星3种抗菌药物作用于鲍曼不动杆菌,诱导细菌释放不同水平的LPS,LPS释放量与抗菌药物种类、抗菌药物浓度、作用时间等因素有关。3虽然单独应用阿米卡星作用于鲍曼不动杆菌释放的LPS最少,但是现在临床分离菌对阿米卡星普遍耐药,本实验所用临床耐药菌阿米卡星的MIC>256mg/L,头孢哌酮舒巴坦或亚胺培南西司他丁钠和阿米卡星联用时能达到较好的抑菌效果,因此临床治疗鲍曼不动杆菌感染时宜尽早的联合应用抗菌药,以期达到既能有效的抗菌又能诱导细菌释放较少LPS的目的。
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