孟鲁司特(Montelukast)是一种白三烯受体拮抗剂,由默克公司开发研制,于1997年首先在英国上市。本品适用于成人和2岁以上小儿哮喘的长期治疗和预防,也可用于季节性变应性鼻炎症状的缓解。本文简述了哮喘的病因和发病机制,介绍了常用的抗哮喘药物和近年来自三烯受体拮抗剂的研究进展。本文以硫酸氢钠作为催化剂,以四氢吡喃作为保护基,利用二羟基化合物与其单保护产物在不同溶剂中溶解性的差异,将二醇11进行选择性保护,提出并完成了孟鲁司特侧链合成的新工艺。本文设计并完成了一条孟鲁司特合成新工艺,该路线由邻溴溴苄、间溴苯甲醛等简单易得的原料出发,采用汇聚式合成方法,经16步反应合成了目标产物,总收率2.66%,其结构经~1H NMR及MS确证,该路线未见文献报道。将化合物酮39不对称还原为手性醇40为本路线的关键步骤,本文利用硼氢化钾和氯化亚锡原位生成硼烷,与脯氨酸衍生物形成CBS催化剂,对酮进行不对称还原,成功合成了手性化合物40。所以,本文初步完成了孟鲁司特的不对称合成。