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慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展。2006年COPD全球防治创议对于COPD重新作了定义:COPD是一种可以预防、可以治疗的疾病,主要表现为肺部病变,同时存在一些显著的肺外效应,这些肺外效应对患者疾病的严重性有很大影响,直接体现患者疾病的严重性程度。其病理基础为气道壁和肺实质的慢性炎症及结构破坏,最终导致气道管腔狭窄、肺气肿形成及气流阻力增加。慢性阻塞性肺疾病(COPD)目前居全球死亡原因的第4位,是世界慢性病防治重点之一,引起了世界各国的重视。世界银行/世界卫生组织公布,到2020年COPD将位居世界疾病经济负担的第5位。COPD居我国疾病负担的首位,最新统计数据显示,COPD患病率占40岁以上人群的8.2%。COPD与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关,以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征。炎症导致黏膜水肿和肥厚、分泌物增多、支气管痉挛、平滑肌肥厚和气管壁纤维化。反复发生的气道慢性炎症在COPD的发生发展中起重要作用。炎症的发生引起许多炎症细胞和结构细胞被活化,释放多种细胞因子和炎症性介质。COPD可以导致全身不良效应,目前认为COPD不单纯是一个肺部炎性疾病,还是一个全身性炎性疾病。血清白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白三烯B4(LTB4)、C-反应蛋白(CRP)均为炎性相关因子,可以反应慢性阻塞性肺疾病的慢性炎症状况,可能与COPD的病理过程有关。通过检测上述炎症因子浓度的变化可以帮助我们了解COPD的严重程度,观察临床疗效,评估疾病预后。
目的:
通过观察慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期及稳定期血清中白细胞介素8(IL-8);肿瘤坏死因子(TNF-α);白三烯B4(LTB4)及C-反应蛋白(CRP)的水平变化,并与正常对照组对比,探讨上述炎症因子在COPD发病机制中的作用及与疾病严重程度的关系,为预防和治疗COPD提供理论依据。
方法:
选取30例中重度慢性阻塞性肺疾病患者,通过病史、体检、X线/胸部CT检查、肺功能检查明确诊断,符合2007年中华医学会修订版COPD诊治指南的标准并排除其他与炎症因子升高相关的疾病,具体入选标准:年龄>45岁;肺功能30%≤FEV1占预计值百分比<80%,且FEV1/FVC<70%,符合Ⅱ/Ⅲ分级。另取20例同期来我院体检的健康者为正常对照组。分别取COPD急性加重期、稳定期患者及健康对照组空腹静脉血离心获得血清,采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ABC-ELISA)法检测各组血清的IL-8、TNF-α、LTB4水平,采用散射比浊法检测各组血清的CRP水平。
结果:
COPD急性加重期和稳定期患者血清IL-8水平分别是(0.427±0.059)ng/ml和(0.276±0.041)ng/ml,均显著高于正常对照组(0.043±0.007)ng/ml,有显著统计学意义(P<0.01);而且急性加重期患者血清IL-8水平较稳定期明显升高,有统计学意义(P<0.01)。COPD急性加重期和稳定期患者血清TNF-α水平分别是(1.28±0.15)ng/ml和(0.88±0.28)ng/ml,均显著高于正常对照组(0.29±0.04)ng/ml,有显著统计学意义(P<0.01);而且急性加重期患者血清TNF-α水平较稳定期明显升高,有统计学意义(P<0.01)。COPD急性加重期和稳定期患者血清LTB4水平分别是(143.84±20.21)pg/ml和(43.82±10.45)pg/ml,均显著高于正常对照组(13.33±1.71)pg/ml,有显著统计学意义(P<0.01);而且急性加重期患者血清LTB4水平较稳定期明显升高,有统计学意义(P<0.01)。COPD急性加重期和稳定期患者血清CRP水平分别是(43.77±7.48)mg/L和(11.10±1.34)mg/L,均显著高于正常对照组(4.92±1.43)mg/L,有显著统计学意义(P<0.01);而且急性加重期患者血清CRP水平较稳定期明显升高,有统计学意义(P<0.01)。COPD急性加重期患者血清IL-8与TNF-α、LTB4、CRP呈明显正相关,相关系数分别是(r=0.887,r=0.747,r=0.889),P均<0.01。COPD稳定期患者血清IL-8与TNF-α、LTB4、CRP呈明显正相关,相关系数分别是(r=0.782,r=0.651,r=0.763),P均<0.01。
结论:
慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者血清中IL-8、TNF-α、LTB4、CRP水平明显高于稳定期患者,说明IL-8、TNF-α、LTB4、CRP参与了COPD的炎症反应,可能与疾病的严重程度有关,慢性阻塞性肺疾病稳定期患者血清中IL-8、TNF-α、LTB4、CRP水平仍高于健康对照组,说明慢性阻塞性肺疾病患者不仅在急性发作期存在炎症反应,而且在稳定期也同样存在炎症反应。IL-8、TNF-α、LTB4、CRP可作为判断疾病严重程度和评估预后的辅助指标,并为评估临床疗效提供一定的理论依据。