超临界流体技术制备药物微粒之设备和工艺研究

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超细微粒的制备是当前研究的热点之一.该研究的主要目的是将现有的SCF萃取设备进行改造,使其既可维持原来的功能萃取液体药物,又可制备微球和药物微粉.拟选择适当的模型药物,用此设备分别制备其微球,较系统的考察各种因素对微球成球性、粒径、载药量、包封率、体外释放等物理性质的影响,为今后应用SCF技术制备药物微粒及其工业化提供指导.该研究分以下几方面进行:第一部分设备的设计与研究.1、液体萃取釜结构改造.将用于萃取釜结构改造.将用于萃取液体的液体萃取釜改装为既可萃取液体又可制备药物微粒,并实现萃取釜的快开启.2.喷嘴的设计和改造.使药物沉淀的机械核心部分就是喷嘴.我们共设计了3组喷嘴,从中选出了使粒径分布窄的喷嘴.第二部分NIRDRS法用于微球质量评价的研究.以聚乳酸微球为模型,首次运用NIRDRS法对微球粒径和载药量进行了建模研究.第三部分空白L-PLA微球的制备及其影响因素的研究.考察了操作条件如SC CO<,2>的伴流速、压力、温度、聚合物浓度、聚合物分子量对制备空白L-PLA微球粒径的影响.第四部分载药L-PLA微球的制备及其影响因素的研究.随着药物醇水分配系数的增大,含药微球的载药量和包封率降低.该文还对这四种药物微球的体外释放进行了研究.第五部分制备布地奈德粉雾剂的初步研究.应用自行设计的设备将布地奈德微粉化,得到了符合要求的微粉,在此基础上,研制了布地奈德粉雾剂.
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