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研究背景及目的国外研究发现冠心病患者在接受氯吡格雷治疗期间的血小板聚集活力变异性很大,CYP2C19*2 （rs4244285）可以显著影响氯吡格雷的生物活化、抗血小板聚集作用以及再发心血管事件的风险。但也有一些研究认为CYP2C19*2多态性位点并不能显著影响患者的再发心血管事件的风险。目前关于CYP2C19*2位点与氯吡格雷抗血小板聚集作用效果间的关系尚存争议,且很少有国内相关研究。因此本研究试图阐明CYP2C19*2对中国冠心病患者接受氯吡格雷治疗期间的血小板聚集活力的影响。研究方法我们共募集了正接受氯吡格雷维持剂量治疗的1084名冠心病患者,测定了所有患者的基因型,采用光比浊法测定了这些患者的血小板聚集活力,并以64.5%的阈值作为判断血小板聚集活力达标与否的标准。研究结果我们发现中国冠心病患者的血小板聚集活力变异性很大,并有28.4%的患者血小板聚集活力不达标,处于较高的再发缺血事件的风险中。CYP2C19*2的基因型对患者的血小板聚集活力有显著影响。CYP2C19*2风险等位基因（OR,1.37; 95%CI,1.11-1.69; p=0.003）或 CYP2C19*2 携带状态（OR,1.38; 95%CI,1.04-1.81; p=0.003）可作为血小板聚集活力不达标的独立危险因素。结论CYP2C19*2的基因型对患者的血小板聚集活力有显著影响,可作为血小板聚集活力不达标的独立危险因素。背景既往研究表明CYP2C 19*2携带者体内氯吡格雷活性代谢产物（clopidogrel active metabolite, CAM）血药浓度较低,血小板抑制不足,并暴露于较高的缺血事件风险中。本研究试图阐明针对CYP2C19*2携带者,增加氯吡格雷剂量能否有效提高其体内CAM的血药浓度。方法我们募集了 15名冠心病行支架植入术后正接受氯吡格雷75mg维持量治疗的患者,包括 3 种基因型 CYP2C19*1/*1 （EM）,CYP2C19*1/*2（IM）以及 CYP2C19*2/*2（PM）,每种基因型各5名患者。通过检测所有患者用药后体内的CAM的血药浓度,比较CYP2C19*2携带者与非携带者相比,是否存在CAM血药浓度暴露水平的差异。并针对IM及PM患者,增加维持剂量至150mg,比较增加剂量后IM及PM患者体内CAM的血药浓度是否能升高到非携带者在75mg维持剂量下的水平。结果我们发现在75mg的维持剂量下,IM患者的平均血药浓度暴露水平约为EM患者的73.5% （p=0.087）,PM患者的平均血药浓度暴露水平约为EM患者的56.8%（p=0.025）。对于IM患者,将氯吡格雷的维持剂量增加至150mg时,我们发现患者的平均血药浓度暴露水平约为EM患者75mg维持剂量下的96.1% （p=0.425）。PM患者维持剂量增加至150mg时的平均血药浓度暴露水平约为EM患者75mg维持剂量下的 88.4% （p=0.283）。结论CYP2C19*2携带者CAM暴露水平相对较低,增加剂量至150mg/天可使CYP2C19*2携带者CAM的暴露水平基本达到非携带者在75mg/天的水平。研究背景及目的既往研究证实GCK基因的rs1799884,GCKR基因的rs780094,MTNRIB基因的rs10830963以及G6PC2基因的rs560887等这些单核苷酸多态性位点（Single Nucleotide Polymorphism, SNP）与空腹血糖水平（Fasting Plasma Glucose, FPG）显著相关性,但这些位点能否增加2型糖尿病（Type2DiabetesMellitus,T2DM）的风险尚有争议。因此,我们通过荟萃分析来更精准地阐述关于这些基因多态性位点与T2DM的关系。研究方法通过搜索MEDLINE与EMBASE数据库找到所有评估这些SNP与T2DM风险的相关关系的文献。通过汇总这些文献中的数据,我们综合评价了这四个SNP与T2DM风险的相关关系。同时,我们也分析了这些已发表文献的异质性及发表偏倚。研究结果文章中共纳入了来自38篇文献的113025名T2DM患者及199997个对照。总体分析结果显示 GCK （rs1799884,OR,1.04; 95%CI,1.01-1.08） ,GCKR （rs780094,OR, 1.08; 95%CI,1.05-1.12） ,MTNR1B （rs10830963, OR, 1.05; 95%CI,1.02-1.08）的基因多态性与T2DM易感性密切相关。通过对种族亚组分析,我们发现在高加索人中 GCK（rs1799884, OR,1.09; 95%CI,1.02-1.16）,MTNR1B（rs10830963, OR,1.10;95%CI,1.08-1.13）,G6PC2 （rs560887,OR, 0.97; 95%CI,0.95-0.99）基因多态性与T2DM密切相关,而在亚洲人群中并无统计学意义（GCKrs1799884, OR, 1.02; 95%CI 0.98-1.05; MTNRIB rs10830963, OR, 1.01; 95%CI, 0.98-1.04; G6PC2 rs560887, OR,1.12; 95%CI, 0.91-1.32）。结论我们的荟萃分析显示了在不同种族中GCKR基因多态性都与T2DM的发病风险显著相关,而GCK,MTNR1B,G6PC2基因多态性与T2DM发病风险的相关关系仅局限于高加索人群。