以TEAD4为肝癌和结肠癌潜在治疗靶点的研究

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肝癌和结肠癌是常见的恶性肿瘤,发现时往往已经到了晚期,因而这两种肿瘤都有较高的致死率。因此,迫切需要为结肠癌和肝癌的早期诊断寻找标志物,并为结肠癌和肝癌的治疗提供更有效的新靶点,筛选出合适的药物进行治疗。  Hippo通路效应蛋白---TEAD蛋白家族成员在哺乳动物中高度保守,其家族有四个成员,包括TEAD1,TEAD2,TEAD3以及TEAD4。该家族成员共有的特征是包含TEA结构域(DNA结合结构域)以及能够与转录激活因子结合的转录激活结构域。TEAD蛋白家族在辅转录激活因子的参与下能将信号向下游传导,影响细胞分化、增殖、抗凋亡以及干细胞的干性维持等方面的功能。其中,TEAD4可通过激活CTGF,AXL和Myc等原癌基因的转录表达,参与到肿瘤的发生、发展的过程中。近年来的研究表明,TEAD4在许多恶性肿瘤,如卵巢癌,乳腺癌,前列腺癌等的发展中都起着极为重要的作用。但TEAD4在结肠癌以及肝癌中的研究尚未见有报道。本论文的目的在于,研究TEAD4在结肠癌和肝癌病例样品中的表达情况,并探讨以TEAD4为靶点进行结肠癌和肝癌早期诊断及治疗药物开发的可行性及方式。  我们的研究发现:(1) TEAD4在59%结肠癌及68%肝癌样品中的均出现了表达上调的现象,提示TEAD4可能与一定比例的结肠癌与肝癌的发生、发展有关。(2) TEAD4在HepG2肝癌细胞系敲除可抑制肝癌细胞的增殖以及转移。(3) TEAD4的在HCT-116结肠癌细胞系的敲除可抑制结肠癌细胞的增殖以及转移。这表明TEAD4在结肠癌以及肝癌的发生、发展中发挥了重要的作用,提示TEAD4有可能作为潜在的结肠癌与肝癌早期诊断和药物治疗的靶点。
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