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目的:研究心肌增强因子(Myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)基因在新疆维吾尔族儿童单纯性先天性心脏病患者人群中的突变情况,探讨其与该疾病的关系,为进一步阐明先天性心脏病发病的分子机理提供新的实验依据。方法:收集200例无血缘关系的单纯性先天性心脏病患者的临床资料以及血液标本,同时随机选取200例无血缘关系的健康人做对照。提取外周血DNA,应用聚合酶链反应扩增MEF2C基因的全部编码外显子,用直接测序法对所扩增出来的片段进行测序,分析测序结果并用blast程序将所测序列与GenBank中已知的序列进行比对,识别出基因突变。用四种蛋白质二级结构预测软件预测MEF2C基因的情况。多因素非条件Logistic分析危险因素。结果:(1)在4个无血缘关系的维吾尔族先天性心脏病患者中发现MEF2C基因新的突变,分别是第803位的A变为G即c.803A>G突变,使得第267位的亮氨酸(leucine,L)变成了脯氨酸(proline,P),亦即p.L267P突变;第809位的G变为A,即c.809G>A突变,使得第268位的丝氨酸(serine,S)变为苯丙氨酸(phenylalanine,F),亦即p.S268F突变;第856位的A变为C,即c.856A>C突变,使得第296位的亮氨酸(leucine,L)变为甘氨酸(glycine,G),即p.L296G突变;第871位的C变为T,即c.871C>T突变,使得第301位的缬氨酸(Valine,V)变为亮氨酸(leucine,L),亦即p.V301L突变。在另外4个患者中发现新的插入,即第134位插入了一个A;第812位插入了一个A;第836位插入了一个A;第738位插入了一个G。这些突变不存在于正常对照组。(2)蛋白质二级结构预测中,SOPMA预测发现,有3个点突变(c.803A>G,c.809G>A,c.856A>C)会影响MEF2C基因含有α螺旋(h),延伸链(e),β转角(t)和无轨卷曲(c)的比例。Polyphen预测发现有两个点突变(c.809G>A,c.871C>T)是有可能损害(possibly damaging)蛋白质,两个突变(c.803A>G,c.856A>C)是很有可能损害(probably damaging)蛋白质。发现的四个突变有可能影响蛋白质的功能。(3)多因素非条件Logistic分析结果显示母亲孕早期患感染性疾病、母亲孕早期接触药物或毒物和吸烟是维吾尔族单纯性CHD的危险因素(P<0.05)。结论:本研究发现与先天性心脏病可能相关的新突变,有助于揭示先天性心脏病新的分子病因。