目的：观察研究补肾健脾软肝方合恩替卡韦治疗乙肝肝纤维化的临床疗效。　　方法：将100例患者采用实用性随机对照盲法，按照就诊顺序分为2组，观察组50例给予补肾健脾软肝方合恩替卡韦治疗，对照组50例给予恩替卡韦治疗，2组疗程均为48周，并于治疗前及疗程结束后行：①肝纤维化指标；②Fibroscan:肝脏硬度值（LSM）；③病毒学指标；④肝功：ALT，AST；⑤B超：门静脉、脾静脉宽度、脾脏厚度；⑥肝脏组织学检查；以及观察中医证候/症状变化，同时检测血、尿常规、肾功能（Cr、BUN）、心电图，于干预结束后，进行组间疗效评价。　　结果：两组总有效率比较，有显著差异性(P＜0.01)；证候积分比较，治疗后均有下降,组间比较有显著差异性，差异有统计学意义(P＜0.01)；治疗后血清学（除HBsAg外）、病毒学、生化学、组织学应答水平均有明显改善，组间比较有显著差异性，差异有统计学意义（P<0.01）；血清肝纤维化指标治疗后均有改善，组间比较有显著差异性，差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗后Fibroscan肝脏硬度值比较差异有显著统计学意义（P＜0.01）；治疗后彩超门静脉、脾静脉及脾脏厚度比较差异有显著的统计学意义（P＜0.01），观察组未见明显毒副作用。　　结论：补肾健脾软肝方合恩替卡韦治疗乙肝肝纤维化疗效明显确切、安全无毒副作用。