[研究背景]他汀类药物(羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂)是当今临床最常见的处方药物之一,自1987年美国食品药品监督管理局(FDA)批准全球首个他汀类药物上市以来,国际上开展了许多大规模随机对照临床试验,充分证明他汀类药物能够显著降低血浆胆固醇含量,他汀类药物独立于调脂作用以外的多效性也得到各个领域证明。同时,他汀类药物能够有效的预防和降低心血管疾病的发生,对心血管疾病的一级和二级预防起到了重要作用。和其他药物一样,他汀类药物应用过程中,也有副作用的产生,如肝毒性和肌毒性。近来研究表明,他汀类药物对糖代谢有一定影响,关于他汀类对血糖及糖尿病影响的研究明显增多,并且不同研究显示出不同的结果。目前,大型随机安慰剂对照试验关于他汀类药物在各种人群血糖控制方面(包括阿托伐他汀,辛伐他汀、瑞舒伐他汀)的试验数据存在着一定的冲突。大部分的临床研究和分析表明：普伐他汀在葡萄糖新陈代谢和降低糖尿病风险方面具有有益的作用；瑞舒伐他汀可能对糖代谢产生不良影响；而关于阿托伐他汀的研究表明,高剂量阿托伐他汀可能升高血糖；关于洛伐他汀、氟伐他汀在各种患者中血糖控制方面的疗效,还需要进一步的研究证明和实证证明。迄今为止,关于他汀类药物在血糖控制和糖尿病风险控制方面的疗效还没有一致的结论。因此,由于这些研究结果的不一致性,有必要对不同种类及剂量的他汀对血糖及糖化血红蛋白的影响进行有效性及安全性分析,从而更好的指导临床用药。[研究目的]本meta分析旨在收集他汀类药物对血糖和糖化血红蛋白影响的随机对照试验,评价不同种类的他汀对血糖及糖化血红蛋白的影响,并进行亚组分析,为临床医师合理用药提供循证依据。[研究方法]利用pubmed及Corchrane Library数据库检索自1980年至2011年间的有关他汀类药物对血糖或糖化血红蛋白影响的临床随机对照试验。将"HMG-CoA reductase inhibitor","HMG-CoA RI","statin"作为关键词,并与关键词"glucose","FPG","FBG","GLU","FBS","HbAlc","glycated hemoglobin","GHBAIC","glycolated hemoglobin"应用布氏运算符“AND”连接,进行检索。同时在各数据库上进行扩展检索,阅读相关综述以及相关文献的参考文献,通过文献的纳入标准和排除标准决定纳入试验,同时进行文献质量评价,提取患者的基本情况、所用他汀的种类及剂量、试验前后血糖及糖化血红蛋白的变化量。利用RevMan5.0.21软件对其进行meta分析,评价试验前后他汀类药物对血糖及糖化血红蛋白的影响。[研究结果]本研究共纳入45篇临床随机对照试验,其中关于瑞舒伐他汀的研究有3篇；关于阿托伐他汀的研究有20篇；辛伐他汀有13篇；洛伐他汀有1篇；普伐他汀有9篇；氟伐他汀有1篇。1.瑞舒伐他汀与安慰剂比较对血糖及糖化血红蛋白影响的系统评价有3篇研究报道了瑞舒伐他汀对血糖或糖化血红蛋白的影响。其中描述用药前后血糖变化的有3篇,描述用药前后糖化血红蛋白变化的有2篇。(1)瑞舒伐他汀对血糖的影响与安慰剂相比,瑞舒伐他汀对血糖影响SMD=0.17;95%CI:[-0.17,0.52], P=0.32,差异无统计学意义。(2)瑞舒伐他汀对糖化血红蛋白的影响与安慰剂相比,瑞舒伐他汀能够轻度升高糖化血红蛋白WMD=0.07;95%CI:[0.01,0.13], P=0.02,其差异有统计学意义。2.阿托伐他汀与安慰剂比较对血糖及糖化血红蛋白影响的Meta分析共纳入阿托伐他汀对血糖或糖化血红蛋白影响的文献20篇。其中描述用药前后血糖变化的有12篇,描述用药前后糖化血红蛋白变化的有17篇,分别合并进行研究。(1)阿托伐他汀对血糖的影响与安慰剂相比,阿托伐他汀对血糖的影响SMD=0.25;95%CI:[-0.01,0.52],差异无统计学意义(P=0.06)。亚组分析根据受试人群不同,可分为糖尿病患者组和非糖尿病患者组。对于糖尿病患者,与安慰剂相比,阿托伐他汀对血糖影响SMD=0.29,95%CI(-0.18,0.76),差异无统计学意义(P=0.22)；对于非糖尿病患者,阿托伐他汀对血糖影响SMD=0.23,95%CI(-0.08,0.54),差异亦无统计学意义(P=0.15)。根据不同他汀剂量分组,分为低剂量组和中高剂量组。结果显示：对于低剂量组：当阿托伐他汀为10mg/d时,SMD=0.03,95%CI(-0.21,0.15), P=0.76,差异无统计学意义；当阿托伐他汀组为20mg/d时, SMD=0.1,95%CI(-0.25,0.44),P=0.59,差异无统计学意义,提示低剂量的阿托伐他汀与安慰剂相比,对血糖无明显影响；中高剂量组,当阿托伐他汀为40-80mg/d时,结果显示：SMD=0.42,95%CI(0.05,0.79),P=0.03,提示与安慰剂相比,中高剂量的阿托伐他汀能够升高血糖,且有统计学差异。(2)阿托伐他汀对糖化血红蛋白的影响结果显示：与安慰剂相比,阿托伐他汀能够升高糖化血红蛋白水平,(WMD=0.17;95%CI:[0.12,0.23], P<0.00001),差异有统计学意义。3.辛伐他汀与安慰剂比较对血糖及糖化血红蛋白影响的Meta分析共纳入辛伐他汀对血糖或糖化血红蛋白影响的文献13篇。其中描述用药前后血糖变化的有9篇,描述用药前后糖化血红蛋白变化的有9篇。(1)辛伐他汀对血糖的影响结果显示：与安慰剂相比,辛伐他汀对血糖无明显影响(SMD=0.32;95%CI:[-0.18,0.82], P=0.21),差异无统计学意义。亚组分析根据受试对象不同分为糖尿病患者和非糖尿病患者。对于糖尿病患者,辛伐他汀与安慰剂相比,对血糖无明显影响(SMD=-0.03,95%CI(-0.31,0.25), P=0.83),差异无统计学意义；对于非糖尿病患者,与安慰剂相比,辛伐他汀能够升高血糖,(SMD=1.12,95%CI(0.55,1.69), P=0.0001),且差异有统计学意义。(2)辛伐他汀对糖化血红蛋白的影响与安慰剂相比,辛伐他汀对糖化血红蛋白影响WMD=0.10;95%CI:[-0.02,0.23], P=0.10,差异无统计学意义。4洛伐他汀他汀与安慰剂比较对血糖及糖化血红蛋白影响K. S. L. Lam在1994年报道了一篇随机单盲安慰剂对照试验,分别给予洛伐他汀20-60mg/d不等,或安慰剂治疗,随访两年,观察结果显示：与安慰剂相比,洛伐他汀组对血糖和糖化血红蛋白影响无统计学差异。5普伐他汀与安慰剂比较对血糖及糖化血红蛋白影响的Meta分析共纳入普伐他汀对血糖或糖化血红蛋白影响的文献9篇。其中描述用药前后血糖变化的有7篇,描述用药前后糖化血红蛋白变化的有5篇。(1)普伐他汀对血糖的影响与安慰剂相比：普伐他汀对血糖影响可轻度降低,SMD=-0.25;95%CI:[-0.55,0.05], P=0.11,但差异无统计学意义。(2)普伐他汀对糖化血红蛋白影响与安慰剂相比：普伐他汀能够使糖化血红蛋白轻度下降,WMD=-0.07;95%CI:[-0.15,0.02], P=0.12,但差异无统计学意义。6氟伐他汀与安慰剂比较对血糖及糖化血红蛋白影响的Meta分析1994年,ROBERT的试验结果显示：氟伐他汀组与安慰机组均使血糖和糖化血红蛋白升高,两者之间无统计学差异。[结论]1.与安慰剂相比,瑞舒伐他汀对血糖无影响,但能够轻微增加糖化血红蛋白水平；2.与安慰剂相比,阿托伐他汀对血糖无明显影响。亚组分析显示,阿托伐他汀对糖尿病和非糖尿病患者血糖均无影响；低剂量阿托伐他汀对血糖无影响,中高剂量的阿托伐他汀能够升高血糖；对于糖化血红蛋白的研究显示：阿托伐他汀能够升高糖化血红蛋白水平；3.与安慰剂相比,辛伐他汀对血糖无明显影响,亚组分析显示：对于糖尿病患者,与安慰剂相比,辛伐他汀对血糖无明显影响；对于非糖尿病患者,辛伐他汀能够升高血糖；对糖化血红蛋白影响研究显示：辛伐他汀对糖化血红蛋白无明显影响；4.与安慰剂相比,洛伐他汀对血糖和糖化血红蛋白均无明显影响；5.与安慰剂相比,普伐他汀对血糖及糖化血红蛋白均无明显影响；6.与安慰剂相比,氟伐他汀对血糖及糖化血红蛋白均无明显影响；