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目的: 乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,近年来,随着乳腺癌发病率的提高、患者生存率的改善和检测手段的进步,双侧乳腺癌的发生率呈上升趋势。原发性双侧乳腺癌患者占同期乳腺癌患者的1.4%~11.8%。资料显示,相比于正常女性,当一侧乳腺恶变时,另一侧乳腺发生癌变的风险是一般人群的2~6倍。每年对侧乳腺癌的发生率为0.7%-1.8%,约5~10%的女性乳腺癌患者会发展成双侧乳腺癌。乳腺癌有着显著的家族聚集性,许多研究已经发现BRCA1、BRCA2基因的突变与乳腺癌有着密切的关系。而近几年来,BRCA1、BRCA2基因的突变也被认为与对侧乳腺癌的发生息息相关。另外,年轻型乳腺癌、胸部放疗史这些也被认为是发生对侧乳腺癌的高危因素。我们的研究旨在探索哪些因素与乳腺癌患者治疗后发展为双侧乳腺癌有关,并以此建立一个预测模型,以帮助临床医师在治疗过程中,筛选出双侧乳腺癌的高危人群,从而选择最适合患者的治疗方案。 方法: 从汕头大学医学院附属肿瘤医院病案室和随访室收集了163例符合纳入标准的双侧乳腺癌病例和179例同期的具有完整随访资料的单侧乳腺癌病例,作为建模组,回顾性地收集相应的临床病理资料。采用SPSS19.0进行统计分析,应用卡方检验进行单因素分析和logistic回归分析(Forward LR)进行多因素分析。根据筛选出的变量,利用R软件2.10绘制Nomogram,并对模型进行外部验证,验证的样本来自同期在汕头市中心医院肿瘤科就诊符合纳入标准的双侧乳腺癌病例和单侧乳腺癌各65例,通过绘制ROC曲线,计算AUC来检验模型的准确性。P≤0.05为差异有统计学意义。 结果: 通过单因素分析共筛选出9个有统计学意义的变量:年龄、化疗、孕激素受体、生育状况、绝经情况、肿瘤复发、肿瘤转移、肿瘤家族史、对侧乳腺增生。将筛选出的变量进行 Logistic回归分析,结果显示绝经状态、肿瘤转移、起病时对侧乳腺增生、肿瘤家族史为单侧乳腺癌发展成双侧乳腺癌的相关因素。其中,肿瘤转移、起病时对侧乳腺增生、肿瘤家族史为危险因素:有转移的患者发生双乳癌的风险是无转移患者的3.073倍(P=0.011),有对侧乳腺增生的患者发生双乳癌的风险是无对侧乳腺增生患者的6.549倍(P=0.010),有家族史的患者发生双乳癌的风险是无家族史患者的4.954倍(P=0.005);而绝经后状态为保护因素,已绝经患者发生双乳癌的风险是未绝经患者的0.360倍(P=0.024)。根据这4个因素,应用R软件2.10绘制了具有准确性和简便性的Nomogram,对建立的Nomogram进行外部验证,所得的ROC曲线下面积为0.733,P=0.003,95%C.I.[0.606,0.859]。 结论: 通过探索发生对侧乳腺癌的危险因素,建立了一个乳腺癌患者治疗后发生对侧乳腺癌的风险预测模型。这个模型可以帮助临床医师明确哪些患者为高危人群,需要在一侧乳腺癌治疗后进行干预,以起到预防第二乳腺癌的发生、提高患者的生活质量、降低患者的心里和经济负担的作用,具有重要的临床指导意义。