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目的:作为目前全球范围内常见的呼吸道慢性炎症性疾病,支气管哮喘常以气道炎症细胞浸润,黏液高分泌及气道重塑作为其重要病理表现。而焦虑症和抑郁症则是支气管哮喘的常见合并症之一。在现代快节奏的工作和生活中,有很大一部分人长期处于心理应激状态,有些甚至演变为精神疾病,如焦虑症和抑郁症。而心理应激也已经被证实在一些疾病的发生发展中扮演着重要角色。但到目前为止,焦虑症或抑郁症对支气管哮喘的影响及相应机制尚不完全明确,并且也缺乏这方面的相关研究。该实验旨在通过构建哮喘合并慢性应激小鼠模型探讨慢性应激对哮喘炎症水平的影响,并进一步探索抗抑郁药物对合并有焦虑/抑郁状态的哮喘小鼠模型的治疗效果。方法:实验选用SPF级的健康雌性C57BL小鼠并在实验前以糖水偏好测试筛选出符合实验的30只小鼠,随机分为6个组（n=5）,分别是对照组（CTRL）,哮喘组（OVA）,应激组（CTRL/R）,哮喘应激组（OVA/R）,帕罗西汀组（CTRL/R+P）,哮喘+帕罗西汀组（OVA/R+P）。在哮喘致敏阶段,哮喘组,哮喘应激组和哮喘+帕罗西汀组小鼠将以鸡卵清蛋白（OVA）和氢氧化铝（Al2（OH）3）的混悬液按照0.2ml/只腹腔内注射致敏,每7天致敏一次,从致敏第21天开始,以50μl鸡卵清蛋白激发液（OVA,2mg/ml）连续滴鼻7天制备经典哮喘模型。同时应激组,哮喘应激组,帕罗西汀组和哮喘+帕罗西汀组小鼠采用慢性束缚应激的方式构建慢性应激模型。帕罗西汀组和哮喘+帕罗西汀组小鼠在束缚应激前30分钟按照10mg/kg体重予以帕罗西汀溶液（1mg/ml）腹腔内注射。在第27天观察记录各组小鼠糖水偏好指数变化情况并用Buxco FinePointe小动物全身体积描记检测系统检测小鼠经不同浓度梯度的乙酰胆碱激发后的气道反应性,根据记录结果绘制Penh值曲线图。第28天称量各组小鼠体重后以离断脊髓的方式处死小鼠并分离双侧肾上腺称量其湿重。分离颈部前方的肌肉和筋膜,充分暴露小鼠气管后结扎气管近端,用空针抽取1ml经4℃冰箱预冷的PBS经气管缓慢注入,重复抽吸3次后收集总的肺泡灌洗液进行离心重悬,对灌洗液细胞进行分类计数和细胞涂片HE染色。将未进行肺泡灌洗的小鼠左肺叶包埋后切片分别做HE染色和PAS染色,根据病理切片评价小鼠肺部炎症及气道黏液分泌情况。结果:实验成功构建了小鼠哮喘模型和慢性束缚应激模型。（1）小鼠在慢性束缚应激后表现出对糖水的摄取减少,体重不增反降,并且应激还通过激活HPA轴引起肾上腺的增生。因此表现为糖水偏好指数下降而肾上腺与体重的比值增加。与哮喘组小鼠相比,哮喘应激组小鼠体重减轻,糖水偏好指数降低,肾上腺/体重比值升高,而束缚前后体重变化和糖水偏好指数变化也较哮喘组小鼠和应激组小鼠更为明显,并且肾上腺/体重比值最高,验证了我们动物模型的成功构建。而在给予帕罗西汀治疗后,小鼠的体重下降程度以及糖水偏好指数变化有所改善,肾上腺/体重比值下降。（2）哮喘应激组小鼠在吸入乙酰胆碱后气道反应性明显增加,并且气道炎症和气道黏液高分泌表现较哮喘组小鼠更严重;但给予帕罗西汀治疗的哮喘+帕罗西汀组小鼠气道高反应性,气道炎症以及气道黏液高分泌较哮喘应激组小鼠有所缓解。（3）哮喘应激组小鼠肺泡灌洗液中炎症细胞显著增多,其中以嗜酸性粒细胞和中性粒细胞增加较为明显。而使用了帕罗西汀治疗的哮喘+帕罗西汀组小鼠气道炎症评分以及肺泡灌洗液的炎症细胞计数均降低。结论:实验成功构建了C57BL小鼠哮喘模型和慢性束缚应激模型。慢性应激导致的小鼠焦虑/抑郁状态可以加重气道高反应性并且促进哮喘小鼠气道炎症反应和气道黏液分泌。帕罗西汀抗抑郁治疗能有效缓解哮喘应激小鼠的气道炎症反应和气道黏液的分泌,也在一定程度上减轻了小鼠气道的高反应性。该研究结果为深受焦虑/抑郁困扰的哮喘患者进行抗焦虑/抑郁药物提供了参考。