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【背景和目的】柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine,SASP)是一种重要的改变病情抗风湿药(disease modifying anti-rheumatic drug,DMARD),广泛用于治疗强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)和类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)多年。但个体反应不一,且难以预测。研究显示,SASP药物剂量及其代谢物浓度可能影响疗效及不良反应发生,但尚未定论。本研究拟通过测定血浆中SASP及其代谢物磺胺吡啶(SP)浓度,进一步探讨两者与药物疗效及不良反应的关系。【对象和方法】对象:AS患者88例,RA患者31例。方法:对连续服用1.5～3.0g/d SASP治疗1个月以上者留取血浆样本,采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定血浆中SASP、SP浓度。同时对患者进行疗效评估和不良反应监测。随访3个月以上者纳入疗效评估。AS疗效评估标准采用国际AS评价工作组(ASAS)提出的ASAS 20。RA疗效评估标准采用美国风湿协会(ACR)推荐的ACR 20。参照国家药物不良反应监测中心对药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)关联性评价对SASP相关的不良反应进行筛选。设1.50g/d为低剂量,2.25～3.00g/d为高剂量。【结果】共有90名患者(RA 24名,AS 66名)随访3个月以上纳入疗效评估,其中14例RA达到ACR 20,45例AS达到ASAS 20。与未达标组相比,达标组SASP、SP浓度均较高(SASP:9.3±10.9μg/ml vs. 6.8±7.1μg/ml,P=0.265;SP:6.8±6.4μg/ml vs. 5.4±5.1μg/ml,P=0.302),达标组高剂量例数也较多(45.8% vs. 22.6%,P=0.025),剂量差异有统计学意义。回归分析显示剂量、年龄均为疗效影响因素。119名患者中30名(25.2%)出现胃肠道或中枢神经系统不良反应。出现不良反应组患者SASP、SP浓度均较无不良反应组低(SASP:8.6±8.1μg/ml vs. 10.4±13.2μg/ml,P=0.499;SP:6.1±5.3μg/ml vs. 7.3±7.1μg/ml,P=0.304),差异无统计学意义。【结论】SASP治疗AS和RA,在一定剂量范围内(1.5～3.0g/d),其疗效与剂量相关,疗效好的患者血浆中SASP、SP浓度也较高。不良反应的发生与SASP剂量、血浆中SASP、SP浓度均无明显相关。提示对于低剂量疗效欠佳且耐受性较好者,适当增加量,可以提高疗效,而无不良反应的明显增加。