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目的:比较雷氏大疣蛛毒及中药对KM小鼠H22皮下移植肝肿瘤中p53/p21信号通路及相关的蛋白的影响和可能的分子机制。方法:将30只KM小鼠,以皮下移植法构建小鼠H22肝肿瘤模型。建模成功后小鼠随机分为3组:模型对照组、雷氏大疣蛛毒素组、中药经验方组。各干预组于动物建模成功后第三天分别进行雷氏大疣蛛毒素及中药干预。模型对照组每只小鼠在尾静脉注射生理盐水0.3ml。雷氏大疣蛛毒素组每只小鼠在尾静脉注射药剂浓度为0.2μg/μl的雷氏大疣蛛毒素0.3ml。中药经验方组每只小鼠中药灌胃0.4ml,每天一次,均给药20天。实验结束后小鼠禁食过夜,随后进行小鼠肿瘤组织取材。计算抑瘤率;HE染色法对各组小鼠肿瘤组织进行显微结构形态学观察;免疫组化技术检测各组肿瘤组织中突变型p53、p21、Bax及Survivin蛋白水平的差异表达;Real-time PCR技术检测各组肿瘤组织中野生型p53、p21、Bax、Survivin m RNA表达水平。结果:计算抑瘤率结果显示:雷氏大疣蛛毒素组抑瘤率较中药经验方组增高;①HE染色结果显示:雷氏大疣蛛毒素组:小鼠肝肿瘤细胞生长受限,可见较大坏死区;中药经验方组:细胞核较小,可见坏死区;模型对照组:无明显组织坏死,可见丰富的血管。②免疫组化检测显示:雷氏大疣蛛毒素组、中药经验方组中的p21、Bax蛋白阳性表达较模型对照组明显增高,而突变型p53、Survivin蛋白表达较模型对照组明显降低。③Real-time PCR检测显示:雷氏大疣蛛毒素组、中药经验方组:野生型p53、p21和Bax m RNA表达较模型对照组明显增高,而Survivin m RNA表达较均模型对照组降低。结论:本研究发现雷氏大疣蛛毒素及中药,对小鼠皮下移植的H22肝肿瘤生长和增殖都有抑制作用,而雷氏大疣蛛毒较中药抑制作用更明显。雷氏大疣蛛毒素和中药可能通过p53/p21信号通路有效提高p21、Bax蛋白及m RNA和野生型p53 m RNA的表达,抑制突变型p53蛋白和Survivin蛋白及m RNA表达,从而抑制H22肝癌细胞株肿瘤增殖的作用。